第6章-线粒体遗传病.ppt

/72 Chapter 6　线粒体遗传病 Mitochondrial disorders 发现及命名 结 构 功 能 线粒体遗传病 Outline mtDNA的结构特点与遗传特征 mtDNA突变与人类疾病 第 一 节mtDNA的结构特点与遗传特征 mtDNA的结构特点 mtDNA的遗传特征 mtDNA不与组蛋白结合 线粒体内缺乏DNA修复系统 处于高自由基环境 无内含子，直接攻击基因 第二节 mtDNA突变与人类疾病 线粒体基因突变类型 线粒体遗传病 LHON MERRF MELAS KSS 发病年龄多在20-30岁。发病率男:女 = 5:1，原因不详。 患者首先中央视力丧失，周围视力仍存在；随后发生两眼同时或相继出现无痛性失明。 视乳头盘和全部血管膨胀、颜色苍白、视乳头水肿，中心暗点消失。 突变多为同质性。 杂质性家族中个体细胞中突变mtDNA超过70％时发病。 MERRF综合征(MIM545000) 肌阵挛癫痫和破碎红纤维病：一种线粒体脑肌病，具有多系统紊乱的症状。 是否出现症状与两个因素相关 该突变使tRNAleu发生结构改变，降低了转录活性，并改变了线粒体rRNA和mRNA转录的比例。 大量形态异常的线粒体聚集：位于脑和肌肉的小动脉和毛细血管壁中。 乳酸中毒：异常线粒体丙酮酸代谢障碍致乳酸生成并在血液和体液中累积，pH↓。 大脑皮层和脊髓白质损伤