吴茱萸次碱对心脏过敏损伤保护作用.pdfVIP

吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用 摘要 心脏过敏性反应是全身过敏反应的局部表现，是由IgE介导的I型 变态反应，主要表现为窦性心动过速、房室传导阻滞、异位节律增多等 心律失常，以及收缩冠脉导致心肌缺血。研究证明，心脏过敏反应中， 肥大细胞释放的多种炎症因子(如组胺、血小板活化因子、白三烯、血 栓素等)能直接或间接损伤心脏，同时心脏也释放一氧化氮、缓激肽、 经的主要递质，具有强效的舒血管作用。新近研究证明，CGRP对缺血心 肌、心脏过敏具有保护作用，并发现CGRP对缺血心肌的保护作用与抑 制肿瘤坏死因子(TNF—Q)生成有关。中药吴茱萸的主要药理活性成分 吴茱萸次碱的舒血管及心脏保护作用与激活辣椒素受体促进内源性 释放，以及CGRP能抑制心肌组织TNF—Q的生成。本实验研究了吴茱萸 次碱对豚鼠离体心脏过敏损伤的保护作用及其与CGRP释放的关系，并 观察了心脏过敏时心肌组织中TNF—Q含量变化及吴茱萸次碱对其影响。 方法：豚鼠预致敏与心脏过敏损伤：豚鼠(200—250g)，雌雄各 半，腹腔注射牛血清白蛋白(20mg／lOOg／只)隔一天一次，连续三次， 末次注射后的第18—21天进行离体实验。离体心脏平衡20—30分钟， 从侧管中注入牛血清白蛋白(5mg)，造成过敏损伤。 心室插入水囊导管记录左室内压(LVP)、左室内压最大变化速率(± dp／dt。)和心率(HR)。两个心表面电极分别安放于主动脉壁和心尖部 位，同步记录心电图，计算P—R间期。定时收集冠脉流出液，测定CGRP 释放量。在抗原攻击前5min开始分别以不同浓度的吴茱萸次碱(0．3， 1．Oumol·L。1)灌注心脏并持续至实验结束，观察药物对离体豚鼠心脏过 敏损伤的影响。实验结束时，切取心脏，测定心肌组织的TNF—Q含量。 结果：豚鼠离体心脏经K—H液持续灌注40min，心功能指标(LVP、 ±dp／dt…、CF、HR)无明显变化。预致敏的心脏给予抗原攻击后，LVP、 ±dp／dt…、CF明显降低，窦性心动过速并伴有房室传导延缓、脱漏和 室性心律失常，5—6 导阻滞得到改善。 吴茱萸次碱0．3和1．0umol·L。1均能显著改善抗原攻击所致心功 能抑制，表现为LVP、±dp／dt…和CF升高，以及改善房室传导。两种 过速无明显影响。吴茱萸次碱的心脏保护作用可被CGRP。1．0¨ mol·L。1所取消。 抗原攻击后心肌组织中TNF一Ⅱ含量显著增高。较高浓度的吴茱萸次 碱(1．0u CGRP。，所取消。 II 浓度的吴茱萸次碱作用更明显，溶媒对CGRP释放无影响。 结论：吴茱萸次碱对心脏过敏损伤的保护作用是通过促进CGRP释 放所介导，其心脏保护作用可能与抑制心肌组织TNF-Q产生有关。 111 ProtectiveEffectsofCGRP—mediated on Rutaecarpine Cardiac Anaphy|axis ABSTRACT Cardiac isall reactionasa in anaph)7laxisallergic targetorgansystemic ismediated oftheisolated anaphylaxis，whichbyIgE．Anaphylaxis heartsisa crisisincardiacfunctioncharacterized guinea-pig specific by ofatrioventricularnodalconduction tachycardia，arrhythmi