蛋白激酶C在肿瘤中作用及抑制剂的研究进展.pdfVIP

·708· c．^iMse 中国药理学通报 P^nr删配D妇icⅡz曰u肛etin2009；25 6 ：708—1l 蛋白激酶C在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展 李礼，李静，耿美玉 中国海洋大学医药学院分子药理室，山东青岛266003 345．57；R 977．3 中国图书分类号：R_05；R 979．1；R 过激活PKca介导细胞的侵袭和转移能力。 文献标识码：A文章编号：100l—1978 2009 06—0708一04 kinase 为密切。Liu等研究发现在转染PKcd的肾癌细胞中，MDRl 摘要：蛋白激酶c proteinc，PKc 在肿瘤的发生、发 展和转移中均发挥着重要作用，因此，PKc是开发治疗肿瘤 的表达含量明显高于对照组细胞，并且PKc抑制剂能够通 疾病药物的潜在分子靶点。目前，几种PKc抑制剂已经进 过下调MDRl的表达逆转肾癌细胞的多药耐药性。Frankel 入临床研究阶段，但是同时也为靶向PKc抗肿瘤药物的研 等∽o的最新研究发现，PKca与人乳腺癌细胞抗肿瘤激素类 究开发带来了新的挑战。该文拟对近年来蛋白激酶c在肿 药物耐药性有关，实验结果表明雌激素类药物耐药的乳腺癌 瘤中的作用及其抑制剂研究进展作一综述。 胞株表现出与亲本细胞株MCF-7相似的tamoxjfen敏感性。 关键词：蛋白激酶c；抑制剂；肿瘤；信号传导 1．2 PKcBPKcp参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成 等多个环节。Kim等研究表明PKcBⅡ能够促进人前列腺癌 蛋白激酶c proteir·kinasec，PKc 为存在于细胞质内内皮细胞的增殖作用。Wang等o应用PKcB特异性抑制剂 由钙激活的磷脂依赖性丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，包括】2种 亚型，是细胞内信号传递的重要介质。根据它们对ca“、 DAG的依赖性，将其分为经典型PKC convent渤alPKcs， 节结肠癌细胞的增殖。cuo等。6o首次提出PKcB通过参与 ‘：PKcs 、新型PKc novell’Kcs，nPKCs 及非典型PKC atypi． c￡ll 的迁移和侵袭能力。早期研究表明，PKc在介导VEGF诱导 PKCs，aPKCs 三大类‘1。。早期研究表明PKc能够被促 的IfIL管生成中发挥重要作用，包括PKcB在内的几种PKc 肿瘤剂佛波酯 TPA 激活，随后的大靖研究进一步证实PKc 在肿瘤的发生、发展和转移中均发挥着重要作用，使得PKC 亚型能够随着VEGFR的激活而激活，近年的研究进一步证 成为肿瘤疾病的重要治疗靶点。本文拟对近年来蛋白激酶 的内皮细胞增殖。小鼠角膜移植模型的研究表明PKcB敲 ：在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展作一综述。 除的小鼠与野生型小鼠相比在缺氧诱导条件下角膜的新生 I PKc亚型与肿瘤的相关性 血管生成较少，而过表达PKcpⅡ的小鼠在缺氧诱导条件下 1．1 PKC理PKCd与肿瘤细胞的增殖、细胞周期调控及侵 新血管生成明显增加。这一研究结果提示我们一个新的治 袭转移密切相关。研究表明PKC仪在包括肠细胞、胰腺细胞 疗策略——PKc可作为抗血管生成的靶点。 和乳腺细胞等多种细胞中均表现出抗增殖作用。Los等旧。 1-3 PKc8早期研究发现PKc8在多种细胞中表现出抗 的新近研究结果证实PK