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Brugada综合征的研究进展 作者：钮进彦 朱瑞财????来源：中华中西医杂志 2003年4月 第4卷 第8期????点击数：113 ］ A 【文章编号】 1606-8106（2003）08-1164-03? 1992年西班牙Brugada P和Brugada J两兄弟在特发性心室颤动（IVF）中，发现一群有特殊心电图表现的患者，为区别心电图正常的特发性室颤，提出了一个新的临床病征。该综合征以V 1～3 ST段抬高、多变，心脏结构无明显异常、多形性室性心动过速或心室颤动（VT/VF）和晕厥的反复发作以及心脏性猝死为特征。此后，世界各国不断有类似病例的研究报道，迄今这类病例报道已不下数百例。从1996年日本Miyazaki等首次将此独特的临床电生理病征称之为Brugada综合征（以下简称BS），近年来国内已不断有零星病例报道。本文综述在这一领域内的主要研究进展。 1 流行病学 BS无统一的诊断标准，各地研究者认识上存在较大差异，目前对BS的确切流行情况尚不完全清楚，亦存在很大争议。 ST段抬高的发生率大约是2.1%～2.65%。ST段抬高局限于右胸导联的发生率不超过所有ST段抬高病例的1% 1，2］ Touhyou等1995年在对22027名日本人进行的一项调查中发现右胸导联ST段呈典型的“穹隆样”抬高者占0.05% 1］ 在一些国家特别是东南亚国家，在所有特发性VF的病例中，有报道与Brugada综合征特征相联系的VF高达20%～60%。在泰国东北部，BS的发病率高达40/10万，是中青年男性中仅次于交通事故的第二位死亡原因 1，2］ 2000年，Hermida等 3］ Brugada综合征在显然健康人群中流行情况”的研究结果，在欧洲人中，右胸导联ST段呈典型的“穹隆型”抬高者占0.1%，如果不考虑J波或ST段抬高的幅度与右胸的“马鞍型”抬高并不矛盾者，高达6%。 BS多见于年轻男性，但儿童及老年人中也有报道。在全世界的华人中，新加坡与香港均有报道。国内自1998年熊凯宁报道后 4］ 30例报道，其中绝大多数为青年男性 5，6］ 2 BS的发病机制 Epi）、中间层细胞（M细胞）和心内膜下细胞（Endo）复极l期末的电不均一性和BS所致的恶性心律失常关系密切:右心室Epi细胞复极1期末离子流平衡的外向转移是“尖峰-穹隆”状动作电位图形、2期“全或无”复极、动作电位（AP）平台不均匀丧失和2相折返的离子基础，在2相折返基础上通过一个联律间期极短的期外收缩所诱发的VT/VF，可能是导致BS患者猝死的主要病理生理机制 7，8］ BS是典型的右心室电不均一性疾病，减少右心室复极1期末电不均一可能是治疗BS等源于右心室恶性心律失常的一个重要思路。 Epi和M细胞的瞬间外向钾电流（I tol 1期末离子流平衡的其他电流（L-型钙电流、钙-钠交换电流、延迟钠电流和钙依赖性氯电流等），因此，Epi和M细胞强大的I tol 1期末电不均1，2］I tol 通道的基因也被公认为是BS的一个候选基因。 I to 增强的机制是什么?在正常心肌细胞的动作电位的复极l相的离子流有内向离子流钙离子、钠离子与外向的I to I to 明显占优势，同时心内膜的改变却不明显，这是I to 增强的原因。而Brugada综合征I to I to 增强 ［9］ 3 基因基础与分子生物学机制 BS为常染色体显性遗传的原发性心电紊乱性疾病，具基因的多态性，至今只发现一个相关基因（SCN5A）突变。 SCN5A为3号染色体上编码钠离子通道蛋白的基因，Wang等于1995年首先报道发现SCN5A基因突变为先天性长QT间期综合征（LQTS3）发病的基因基础。1998年，Chen等报道发现BS的发病与基因SCN5A突变也有十分密切的联系。发生在部分BS患者存在不同于ILQTS3的SCN5A突变，主要有两种类型，一类为误义突变，为两个胞嘧啶替代胸腺嘧啶，其中一个发生在2l位的外显子，另一个发生在28位外显子。突变的一个作用位点为编码钠离子通道蛋白Ⅲ区跨膜的S1与S2间的细胞外环形部分1232位赖氨酸密码子被色氨酸密码子取代（略写为R1232W），另替代点为钠离子通道蛋白Ⅳ区S3与S4间的细胞外区的l620位的一个高度保守的苏氨酸被甲硫氨酸取代（T1620M）。导致SCN5A编码的钠离子通道功能改变。伴有钠离子通道在动作电位电压为-80mV时从失活向复活的速度加快25%～30%。没有观察到持续的抗失活电流，这一点与长QT综合征不同。进一步的分析发现R1232W的表达类似正常的钠离子通道功能，故认为T1620W才是引起显性表现的突变型。另一类突变为插入或缺失突变，其中一个，两个腺嘌呤核苷酸的插入，引起内含子7的剪切与添加受阻，另一个为1397编码位一个是腺嘌呤核苷