一、糖尿病主动脉和心肌损伤的分子机制及干预.pdfVIP

一、项目名称：糖尿病主动脉和心肌损伤的分子机制及干预研究 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、全部完成人排序及贡献 1、程梅(1/8) 项目组负责人，负责项目的总体思路、设计、结果总结、论文修改，推进该 科研成果在国内外糖尿病心血管疾病防治中的应用推广。组织本项目关键技术的 研发。对本项目的创新点中第1、2、3、4 项技术创新做出了重要创造性贡献。 2、李保应(2/8) 项目组主要骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成项目中细胞实 验、糖尿病动物主动脉病变机制的研究，并协助推进该科研成果在国内外糖尿病 血管病变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的研发。对本项目的创新点中 第1、2、3 项技术创新做出了重要创造性贡献。 3、李小利(3/8) 项目组主要骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成葡萄籽原花青 素对糖尿病主动脉损伤干预的蛋白质组学研究，并协助推进该科研成果在国内外 糖尿病血管病变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的研发。对本项目的创 新点中第1、2、3 项技术创新做出了重要创造性贡献。 4、于飞(4/8) 项目组主要骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成了2 型糖尿病 血管重构干预的蛋白质组学研究，并协助推进该科研成果在国内外糖尿病血管病 变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的研发。对本项目的创新点中第1、 3、4 项技术创新做出了重要创造性贡献。 5、蔡茜(5/8) 项目组主要骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成了血管平滑肌 细胞糖基化损伤模型的和2 型糖尿病心肌病干预的蛋白质组学研究，并协助推进 该科研成果在国内外糖尿病血管病变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的 研发。对本项目的创新点中第2、3、4 项技术创新做出了重要创造性贡献。 6、尹文斌(6/8) 项目组主要骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成了内皮细胞糖 基化损伤和葡萄籽原花青素B2 的干预研究，并协助推进该科研成果在国内外糖 尿病血管病变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的研发。对本项目的创新 点中第1、3、4 项技术创新做出了重要创造性贡献。 7、秦瑞婕(7/8) 项目组骨干人员，负责项目的结果总结、论文撰写，完成了内皮细胞糖基化 损伤、2 型糖尿病小鼠的干预研究，并协助推进该科研成果在国内外糖尿病血管 病变防治中的应用推广。协助本项目关键技术的研发。对本项目的创新点中第1、 3、4 项技术创新做出了重要创造性贡献。 8、高海青(8/8) 项目指导者，负责项目的总体思路、设计、实施过程中的指导，并积极推进 该科研成果在国内外糖尿病心血管疾病防治中的应用推广。提出了应用蛋白质组 学技术筛选天然药物葡萄籽原花青素候选作用靶点的总体研究思路，组织本项目 关键技术的研发。对本项目的创新点中第2、3、4 项技术创新做出了重要创造性 贡献。 四、全部完成单位排序及贡献 1. 山东大学齐鲁医院：作为该项目的主要完成单位，为课题的实施，细胞生物 学、分子生物学和蛋白质组学及生物信息学等检测设备技术平台的应用都给予了 大力支持。组织协调各部门通力合作，为课题的顺利进展和完成给予积极地支持 和帮助。 本研究从细胞、动物实验水平两个层面分别阐明了血管内皮细胞、平滑肌细 胞糖基化损伤的分子机制及天然药物葡萄籽原花青素B2 （GSPB2）保护作用，并 应用蛋白质组学技术揭示了糖尿病主动脉和心肌损伤的分子机制及葡萄籽原花 青素（GSPE）及二聚体GSPB2 对其保护作用的候选靶点。在国际上首次阐明乳脂 肪球表面生长因子8 （MFG-E8）介导的线粒体凋亡是血管内皮细胞糖基化损伤的 重要调节机制，天然药物GSPB2 的保护机制，并揭示了GSPB2 通过UC-L1 起到抗 细胞糖基化损伤的作用。在国际上应用iTRAQ 和生物信息学技术筛选出糖尿病主 动脉和心肌损伤的差异表达蛋白，并揭示了MFG-E8 介导的ERK1/2/MCP-1 信号通 路在糖尿病主动脉和心肌损伤中的重要作用。在国际上首次应用蛋白质组学技 术，揭示了GSPE/GSPB2 对糖尿病主动脉和心肌损伤的保护作用及候选作用靶点， 为临床上糖尿病患者并发症的治疗寻求和设计更为有效的药物提供候选靶点。 我单位并组织各临床科室和实验室对该项目的研究成果积极推广应用，在临床上 为糖尿病血管病变的防治提供了新的治疗途径，为天然药物葡萄籽原花青素的临 床应用提供重要的理论基础，并为天然药物和中药靶点的筛选提供新的研究途 径，协助推进各家医院和科研机构积极应用。 五、项目