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新型给药系统的体内评价研究进展 1 2 1，3 1 黄勤挽 ，陈文文 ，郝柳妮 ，谢秀琼 1. 成都中医药大学，成都（611137 ） 2. 四川新荷花中药饮片有限公司，成都（610036 ） 3. 四川维奥制药有限公司，成都（611130 ） E-mail ：hqwan2163@163.com 摘 要：随着近年来药剂学、材料学等学科的高速发展，新型给药系统的研究亦取得日新月 异的进展，国内外已见大量的新型给药系统药物上市。本文对缓控释给药系统、靶向给药系 统、透皮给药系统、生物粘附给药系统四大类新型给药系统研究中所涉及的体内评价方法研 究进展做一探讨。 关键词：新型给药系统，体内评价，研究进展 1．引言 给药系统（Drug Delivery Systems,DDS ）系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治 疗药物的不同给药形式，在 60 年代以前的药剂学中称为剂型。随着科学的进步，剂型的发 展已远远超越其原有的内涵，需要用药物传输系统或给药器(Device)这类术语加以表述。目 前，新型给药系统的研究取得了日新月异的进展，国内外已见大量相关药物的上市。新型给 药系统的发展，势必带来相应的体内评价方法的发展，本文对缓控释给药系统、靶向给药系 统、透皮给药系统、生物粘附给药系统等四大类新型给药系统研究中所涉及的体内评价方法 研究进展做一探讨。 2 ．缓控释给药系统 缓释和控释给药系统是近年来发展最快的新型给药系统。缓释制剂通常是指口服给药后 能在机体内缓慢释放药物，使达有效血浓，并能维持相当长时间的制剂。控释制剂系指释药 速度仅受给药系统本身的控制，而不受外界条件，如pH 、酶、离子、胃肠蠕动等因素的影 响。目前，缓控释给药系统从传统的零级和一级释药系统向对疾病发作更具针对性的定时、 定位、自调式释药系统转变。 2.1 普通的口服缓控释给药系统 体内评价方法主要有药代动力学评价和生物利用度评价。 [1] （1）药代动力学评价 药代动力学评价方法可分为体内药物浓度法和生物效应法两 大类。实验动物可选用大鼠、家兔、狗、begle狗、猴等，也可对健康人体志愿者进行研究。 体内药物浓度法适合化学成分比较明确的制剂，常采用分光光度法、色谱法等测定已知成分 在血、尿或其它组织的浓度，研究其在体内的吸收、分布、代谢、排泄。如李艳辉等[2]采用 HPLC法测定家犬口服氧化苦参碱缓释片和普通胶囊后的血药浓度，研究氧化苦参碱缓释片 在家犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药物动力学；闫惠琴等[3]采用紫外分光光度法测定 健康人血清中茶碱的血药浓度，研究健康人口服茶碱控释胶囊后的药物动力学。生物效应法 主要包括药理效应法、药物累积法（动物急性死亡率法）和微生物法，对于有效成分不明， 缺乏微量、定量检测方法的制剂可采用此法。目前，尚未检索到采用生物效应法研究口服缓 控释制剂药代动力学的文献报道。 [4] （2 ）生物利用度评价 生物利用度评价主要证明缓控释制剂是否与普通制剂生物利 - 1 - 用程度相等，考察缓控释特点，检查药物有无突释现象。缓控释制剂的生物利用度研究需进 行单剂量试验与多剂量试验。单剂量试验旨在比较受试者于空腹状态下服用缓控释制剂后与 参比制剂的吸收速度和吸收程度，以确认制剂的缓控释药代动力学特征。多剂量试验旨在比 较受试制剂与参比制剂多次连续给药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血药浓度和波动情况。 如陶秀梅等[5]采用HPLC法测定烟酸在家犬血浆内的浓度，研究烟酸缓释胶囊在家犬体内的 生物利用度，认为缓释胶囊的生物利用度与市售普通片等效；许小红等[6]HPLC法分别测定 了健康志愿受试