尾加压素II对大鼠麻醉状态血流动力学指标作用.pdfVIP

尾加压素II对大鼠麻醉状态血流动力学指标的作用1 丁滢泂，龚惠，陈莹，朱依纯 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系，上海（200032 ） 摘 要：在本实验中，我们主要观察了给麻醉大鼠静脉注射尾加压素II的引起的心血管效应。通 过心室内插管，股动脉插管以及监控心电图的方法，静脉注射尾加压素II后记录各项血流动力学 的指标。我们的实验结果表明，尾加压素II主要引起左室收缩压，动脉收缩压和舒张压，心率的 下降；心肌最大收缩速率（dp/dtmax ）和心肌最大舒张速率（-dp/dtmax ）的减弱；左室舒张末期 压的升高；提示在大鼠整体实验中，尾加压素II可能对心血管系统有负性肌力作用和降压作用。 关键词：尾加压素II ，GPR14 ，左室收缩压，左室舒张末期压，心肌最大收缩速率，心肌最大舒 张速率，心率 中图分类号：R3 前 言 ［ ］ 尾加压素II是最早从鱼的尾垂体分离出来的一种蛋白多肽 1 。最近研究表明，大多数哺乳 ［ ， ］ 动物包括人的组织中也含有这种多肽 2 32 。Gibson等人首次报道了尾加压素II对大鼠的心血管 ［ ］ 作用 3 。它对大鼠离体的主动脉有强烈的收缩作用，并能收缩大鼠，家兔，狗，猪，灵长类和 ［ ］［ ， ］ ［ ］ 人类的离体动脉 4-7 31 32 。它的缩血管效应是内皮素的8－110倍 8 ，因此被认为是最强的缩血 管物质之一。但近来的研究表明，它对血管的效应存在解剖学的差异，尾加压素II对一些小动脉 ［ ］［ ］ 9-11 32 有选择性的舒张作用 。 人们推测，尾加压素II 的作用应该是通过它的受体介导的，在1999年，Ames等人证实GPR14, ［ ］ 一种G蛋白偶联受体，是尾加压素II的受体 6 （Ames 1999 ）。其他学者的研究也表明尾加压素II ［ ］［ ］ ［ ， ，］［ ］ 的效应是通过GPR14介导的 12-14 31-33 。GPR14 的mRNA分布广泛，包括心血管组织 6 15 31-33 ， ［ ］ ［ ］ 中枢 2 以及内分泌组织 22 。在心血管疾病包括动脉粥样硬化以及心衰的病人，尾加压素II和它 ［ ， ， ］ ［ ］ 的受体出现上调 6 17 18 ，Zou Y等人报道，尾加压素II还介导心肌细胞的肥大 19 。人们认为， 尾 ［ ］ 加压素II及其受体可能与心血管疾病有着密切的联系 32 。 在整体动物实验中，对于不同的种属，尾加压素II引起的心血管效应并不完全一致。给麻醉 的猴子静脉注射尾加压素II引起外周阻力增高，每博输出量下降，心脏收缩力下降，最终导致心 ［ ］ ［ ］［ ］［ ］ 力衰竭 6 。同样的实验对于大鼠也引起血压下降，心脏收缩力减弱 20 31 32 。Hazon N等人报 ［ ］ 道给清醒角鲨鱼注