降脂药物的合理应用--胡大一.docVIP

降脂药物的合理应用胡大一　 *北京大学人民医院心血管病研究所（100044）首都医科大学北京同仁医院心血管病诊疗中心（100730）血浆胆固醇水平和冠心病危险之间的可预测的相关性已被大量流行病学研究和前瞻性随机临床试验的结果证实。合理使用降脂药物对动脉粥样硬化防治具有重大意义。一、他汀时代，循证医学的丰硕成果 尽管他汀类药物之前，应用其它降脂药物（如贝特类、胆酸类等）的临床试验显示，他们在一定程度上降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并降低冠心病事件或死亡，但未能证实总死亡率下降，从而提示非冠心病死亡危险增加之可能性。1995年以来发表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/Tex CAPS、HPS、LIPS、Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大规模临床试验以令人信服的证据表明： （1） 他汀类药物（辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀）不但可明显降低TC和LDL-C，而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡、对PCI(Percutaneous coronaryintervention,经皮冠状动脉介入治疗干预)与CABG(Coronary arterial bypass surgery,冠状动脉旁路移植术)的需要及脑卒中,降低总死亡率。（2） 对于用药前基线TC/LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效（3） 与PCI或CABG合用，可明显减少干预后的重要心血管事件或减缓动脉粥样硬化病变的进展,并减少再次PCI或CABG的需要。（4） 急性冠脉综合征早期用药安全有益。（5） 糖尿病、高龄（70岁）、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他汀干预获益。长期以来，人们认为动脉粥样硬化是进展性不可逆转的疾病。上一世纪80年代以来，以冠状动脉造影和颈动脉超声为评价手段的斑块消退试验显示，他汀降脂的强化干预能够减慢，甚至逆转动脉粥样硬化斑块的进展；他汀干预导致的冠状动脉狭窄程度减轻的程度相对较小，但对冠心病事件的减少十分显著。 综上所述，他汀干预在冠心病预防的各个方面与层面获得了充分的临床试验证据，使脂质革命进入了他汀时代。二、美国胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组第三次指南（ATPIII）--循证医学的典范，全球影响最大的血脂干预指南。与1993年的前一版NCEP的ATPII相比较，ATPIII坚持认为，LDL-C水平增高为冠心病的主要危险因素，在降脂干预中，首要目标是降低LDL-C水平，同时在新的指南中首次提出下述要点：（1） 根据冠心病的危险程度分级（高、中、低），强化危险因素控制，而不是泛指一级和二级预防。采用Framingham危险积分系统估算10年冠心病危险。（2） 冠心病等危症，包括动脉粥样硬化的其它临床表现形式（周围动脉粥样硬化疾病、腹主动脉瘤和有症状的颈动脉粥样硬化）、糖尿病和存在多项危险因素，估计10年内患冠心病危险20%者，即使尚未患有明确的冠心病，他们是冠心病危险性最高的人群，称冠心病的等危症。（3） 将糖尿病从主要危险因素重新分类入冠心病等危症。将糖尿病患者冠心病的一级预防置于冠心病二级预防的同等位置。（4） 明确定义代谢综合征，它在任何的LDL-C水平均增加冠心病的危险。该综合征为仅次于LDL-C升高的危险因素，应列为干预的次级靶标（secondary target）。（5） 认识到甘油三酯（TG）水平增高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低为冠心病的独立预测因素。TG水平≥200mg/dL时,降非HDL-C（Non-HDL-C=TC-HDL-C）为次级干预目标。（6） 考虑到脂质异常以外的特殊因素，如炎症在动脉粥样硬化形成与发展中具有重要意义。（7） 强调治疗性生活方式改变（therapeutic life style changes，TLC）不但包括饮食改变，而且注意体育活动。TLC是降脂治疗必不可少的基本干预措施，是合理有效使用降脂药物的基础。三、降脂药物的选择我国目前临床上应用的降脂药物主要有两类，即HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀）类与贝丁酸（贝特）类。他汀类主要降LDL-C，贝特类升高HDL-C和降TG作用优于他汀类（表1）。 鉴于降脂干预的首要目标是将LDL-C降至指南设定的目标水平或更低，只要LDL-C未达标，而需用降脂药物时，首选他汀类药物。尽管糖尿病和代谢综合征的血脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高，HDL-C降低，但多数患者的LDL-C未达标，仍应选用他汀类药物。LDL-C已在目标水平以下,HDL-C水平降低时,应选用吉非罗齐等贝特类药物。对于混合型血脂异常，使用他汀不能满意降脂时，可联合使用合理剂量的他汀与贝特类药物。LDL-C≥190mg/dL时应考