02流态化在生物工程中应用.docVIP

1991年国内讲学，AchemAsia’92大会报告 流态化技术在生物工程中的应用 欧阳藩 研究员 (中国科学院化工冶金研究所, 生化工程国家重点实验室) 一九九一年五月二十五日 流态化（Fluidization）作为一门技术，首先应用于冶金和化工，而后有了很大的发展，深入到各个工业和生活领域。在生物技术走向产业化的进程中，人们很快就发现了流态化这一新技术的内在潜力于以特别重视。近十年来越来越多地注意应用于生物工程的发酵、动植物细胞培养、生物质转化、生物污水处理、生物能源等等。 流态化技术是将固定状态的固体颗粒，通过气体／固体、液体／固体、气体／液体固体的相互组合成流动体系流态化体系，从而给加工、生产、操作、输送等带来许多优越性。 流态化的主要优点为：颗粒流动平稳、类似液体，可连续自控操作，且易于处理；固体颗粒迅速混合，温度均匀，操作简单易控制；无机械转动部件，易于大规模放大；床内传质、传热速率较高，单位设备生产效率高。 使固定的固体颗粒流态化是这一技术的基本特征，一般流态化床颗粒从外部形状可分为球形、规矩、几何形（如结晶）、无定形、片状、丝状等。从颗粒切面可分为均匀实心、简单包心、多孔状、丝网状、层状等。但在生物加工过程中经常遇到的颗粒是：单个细胞、细胞群、聚凝细胞团、丝状细胞、固定化酶（或细胞）颗粒（球形、柱形、无定形等），可见生物工程的流态化所接触到的颗粒要复杂多。具有生命力的微生物、动物或植物细胞可以看作为微观尺度上的“反应器”，它可以从其环境中提取原料以用来自我繁植和加工，合成能储存在细胞里或分泌出来的相当贵重的产品。 许多生物反应和过程发生在相界面上，而受到表面的影响，如离子穿过膜的选择性传递，抗体抗原作用，细胞蛋白合成及神经经脉冲刺激传输，都是通过界面的高效率过程。表面作用在某些动物细胞培养与生产生物产品中起到重要作用。用大规模动、植物细胞培养生产外泌型生物产品，表面作用和界面效应不清可能导致产物产率低甚至杂交瘤细胞逆转。 生物工程中的问题有它的特殊性，首先遇到的颗粒是生命的个体、集合体或固定化载体。在微生物发酵中特别强调溶氧量、氧传递系数。1986年我们在研制新型反应器中强调了：随着基因工程与细胞工程产品生产及发酵工业的高密度发酵和半固态发酵中，值得引起我们特别重视的是液固传递和固体内部的传递。几年来的实践进一步证实了我们这一想法。 营养物通过细胞膜的传递有三种主要机理：被动传递、活化传递、易化传递（或叫载体中间传递）。被动传递是营氧物借助普通的扩散传递，被动传递发生在浓度梯度方向（也就是从高浓度到低浓度），不需附加能；活化传递是营养物从低浓到高浓的扩散（逆浓度梯度），需要附加能量（代谢能）；易化传递是营养物，依靠附加载体分子通过细胞膜的传递。可见生物工程的传递过程非常特殊又极为重要。 一般说来，单一生产线的规模越大，产品的成本越小，因此需要大型反应器。但随之而来的问题是需供给特大的能量、冷却水和将巨大的热量带出，更困难的是能量、溶氧、碳氮源（培养基）和其他培养物的迅速均匀分布和传递，这是一个非常困难的问题，传统的搅拌反应器是无法办到的。另外除经济和技术原因外，还有生物学因素，剧烈的机械剪切力往又有损于细胞和引起生理特性的变化，因此开发出许多新型反应器。 在新型反应器研究开发中，流态化技术应用最广。如气升式、喷射式、鼓泡式、循环床、锥形床、柱形床、磁场流化床、振荡流化床、旋转流化床、离心流化床等等。下面就中国科学院化工冶金研究所生化工程国家重点实验室研制成功的几种典型应用介绍如下： 1、气升式生物反应器 气升式反应器可分为内循环和外循环两类，内循环式即同心提升菅式、一般有正向流、逆流和带挡扳等不同结构，外循环式有菅式环流、对分柱和多级环流等。此外还有其他特殊类型气升反应器。 “七五”攻关中国科学院化冶所和华南理工大学等研制成功的“100m3气升双环流谷氨酸发酵反应器”，采用气升双环流，为了使通风比与机械搅拌罐相近，而又进一步提高Kd值，设置内部构件及米勒板导流筒，有效地改善了反应器内部的传质过程及混合特性。研制中采用数学模型放大方法，以Kd值为基准（Kd2.31×106mol/min.mlatm）综合考虑生物反应与反应器内传递过程的关系。首先进行了50升、200升热试和冷模试验，确定反应结构和放大数学模型，然后通过了3m3反应器中间试验验证，一次放大100m3工业反应器，并在周口味精厂配套成一条生产线，一次开车成功。在该厂同样菌种和原料的条件下，与机械搅拌罐相比，相对产酸提高10%（最高达17%以上），相对糖酸转化率提高12%（最高达20%以上），发酵能耗以每吨谷氨酸计可节省30.7%，取得了显著效益。该反应器无机械转动元件，加工维修方便，易于控制，生产稳定，无噪音，易于放大、设计与加工。至今推广应用40余台