透邪通络法对大鼠肝纤维化模型TNF-α及TGF-β%2fSmads信号通路影响实验研究-.pdfVIP

中 文 摘 要 目的：观察三甲散加减方对肝纤维化(HF)大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF- β1)、Smad2、Smad3、Smad7及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平的影响，探讨 其抗HF的效果和作用机理，进而阐明在“主客交”理论指导下透邪通络法抗HF 的作用机制，挖掘论治 HF 的中医新理论，为临床应用提供科学依据，为新药研 制提供实验依据。 方法：选用 SD 雄性大鼠，设正常对照组，病理模型组，阳性对照组，透邪 通络组。除正常对照组外，其余三组采用 40％四氯化碳(CCL4)植物油溶液腹腔 注射制备 HF 模型，造模的同时予药物灌胃治疗。正常对照组和病理模型组予生 理盐水灌胃，10ml/kg.d，阳性对照组予秋水仙碱 0.5mg/kg.d,透邪通络组予三 甲散加减方浸膏1.1ml/100g.d。8周后，处死各组大鼠，剥取新鲜肝脏组织，HE 染色后光镜下观察 HF 程度和免疫组化法检测肝组织 TGF-β1、Smad2/3、Smad7 及TNF-α的表达。 结果： 1. 肝组织病理形态观察显示：病理模型组大鼠肝组织纤维化已形成，部分有肝 小叶结构破坏，形成假小叶；阳性对照组、透邪通络组较病理模型组 HF 程度有 所减轻，且透邪通络组优于阳性对照组。 2. 肝组织 TGF-β1 的表达：正常对照组几乎无 TGF-β1 的表达，病理模型组表 达明显增高(P﹤0.01),与病理模型组相比，阳性对照组和透邪通络组表达明显降 低(P﹤0.01)，并且透邪通络组较阳性对照组的表达低(P﹤0.05)。 3. 肝组织 TNF-α的表达：与正常对照组比较，病理模型组表达明显升高(P﹤ 0.01)，与模型组相比，阳性对照组和透邪通络组表达明显降低(P﹤0.01)，并且 透邪通络组低于阳性对照组的表达(P﹤0.05)。 4. 肝组织 Smad2/3 的表达：正常对照组几乎无 Smad2/3 的表达，病理模型组表 达明显增高(P﹤0.01),与模型组相比，阳性对照组和透邪通络组表达明显降低(P ﹤0.01)，并且透邪通络组较阳性对照组的表达低(P﹤0.05)。 2 5. 肝组织 Smad7 的表达：与正常组比较，模型组 Smad7 的表达明显降低(P﹤ 0.01)，阳性对照组与病理模型组比较无显著差异，透邪通络组表达较模型组升 高(P﹤0.01)，并且透邪通络组高于阳性对照组的表达(P﹤0.05)。 结论： 1. 三甲散加减方可减轻HF大鼠肝组织病理损伤，效果优于秋水仙碱。 2. 三甲散加减方可有效降低HF大鼠肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3、TNF-α的 表达，升高Smad7的表达，具有良好的抗HF的疗效。 3. 三甲散加减方在降低 HF 大鼠肝组织 TGF-β1、Smad2、Smad3、TNF-α的表 达和升高Smad7的表达方面，优于秋水仙碱。 关键词：三甲散加减方，HF，TGF-β1，Smad2，Smad3，Smad7，TNF-α 3 ABSTRACT Objective: To obsreve the effect of sanjiasanjiajianfang on transforming growth factor beta-1(TGF-β1),Smad2/3,Smad7 and tumor necrosis factor alpha(TNF-α) of hepatic tissue of hepatic fibrotic rats and to discuss the curative and mechanism of sanjiasanjiajianfang on the treatment of hepatic fibrosis,clarify mechanism of touxietongluofa to treat hepatic fibrosis under the