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9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂，也称微粒给药系统（microparticle drug delivery system ，MDDS ）， 系指药物或与适宜载体（一般为生物可降解材料），经过一定的分散包埋技术制 得具有一定粒径（微米级或纳米级）的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂， 具有掩盖药物的不良气味与口味、液态药物固态化、减少复方药物的配伍变化， 提高难溶性药物的溶解度，或提高药物的生物利用度，或改善药物的稳定性，或 降低药物不良反应，或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用的一大类新型药物 制剂。 -4 -9 根据药剂学分散系统分类原则，将直径在 10 ～10 m 范围的分散相构成的 分散体系统称为微粒分散体系，其中，分散相粒径在 1～500μm 范围内统称为粗 （微米）分散体系的MDDS ，主要包括微囊、微球亚微乳等；粒径小于 1000 nm 属于纳米分散体系的 MDDS ，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束 等。微囊、微球、亚微乳、脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束等均可作为药 物载体。 随着现代制剂技术的发展，微粒载体制剂已逐渐用于临床，其给药途径包括 外用、口服与注射。外用和口服微粒载体制剂一般将有利于药物对皮肤、粘膜等 生物膜的渗透性，注射用微粒载体制剂一般具有缓释、控释或靶向作用。其中具 有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。 靶向制剂系指采用载体将药物通过循环系统浓集于或接近靶器官、靶组织、 靶细胞和细胞内结构的一类新制剂，具有提高疗效并显著降低对其他组织、器官 及全身的毒副作用。靶向制剂可分为三类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的 毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细 胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一 定部位。 一、药物载体的类型 (1)微囊系指固态或液态药物被载体辅料包封成的微小胶囊。通常粒径在 1～ 250 μm 之间的称微囊，而粒径在 0.1～1 μm 之间的称亚微囊，粒径在 10～100nm 之间的称纳米囊。 (2)微球系指药物溶解或分散在载体辅料中形成的微小球状实体。通常粒径 在 1～250 μm 之间的称微球，而粒径在 0.1～1 μm 之间的称亚微球，粒径在 10～ 100nm 之间的称纳米球。 (3)脂质体系指药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡。脂质体有单室与多 室之分。小单室脂质体的粒径一般在 20～80nm 之间，大单室脂质体的粒径在 0.1～1 μm 之间，多室脂质体的粒径在 1～5 μm 之间。通常小单室脂质体也可称 纳米脂质体。前体脂质体系指脂质体的前体形式，磷脂通常以薄膜形式吸附在骨 架粒子表面形成的粉末、或以分子状态分散在适宜溶剂中形成的溶液，应用前与 稀释剂水合即可溶解或分散重组成脂质体。 （4 ）亚微乳系指将药物溶于脂肪油/植物油中经磷脂乳化分散于水相中形成 100～600nm 粒径的 O/W 型微粒载药分散体系，粒径在 50~100nm 之间的称纳米 乳。干乳剂系指亚微乳或纳米乳经冷冻干燥技术制得的固态冻干制剂，该类产品 经适宜稀释剂水化分散后可得到均匀的亚微乳或纳米乳。 （5 ）纳米粒系指药物或与载体辅料经纳米化技术分散形成的粒径500nm 的 固体粒子。仅由药物分子组成的纳米粒称纳晶或纳米药物，以白蛋白作为药物载 体形成的纳米粒称白蛋白纳米粒，以脂质材料作为药物载体形成的纳米粒称脂质 纳米粒。 （6 ）聚合物胶束，亦称高分子胶束，系指由两亲性嵌段高分子载体辅料在 水中自组装包埋难溶性药物形成的粒径500nm 胶束溶液。属于热力学稳定体系。 二、常用载体辅料 载体辅料通常可分为以下三类。 （1）在体内生物相容和可生物降解的天然材料有明胶、蛋白质 （如白蛋白）、 淀粉、壳聚糖、海藻酸盐、磷脂、胆固醇、脂肪油、植物油等。 （2 ）半合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。在体内可生 物降解的有氢化大豆磷脂、聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺等；不可生物降解的 有甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸 纤维素等。 (3)合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。可生物降解材料