甲状腺癌的分子生物学研究进展.pdfVIP

·326 · 中国普外基础与临床杂志 2000 年 9 月第 7 卷第 5 期 　Chin J Bases Clin General Surg , Vol 7 , No . 5 , Sep . 2000 【 】 ·专家论坛 · 文章编号 1007 - 9424( 2000) 05 - 0326 - 02 甲状腺癌的分子生物学研究进展 AD VA NCES IN MOL ECULA R BIOLO GY OF THY ROID CA RCINOMA 姜 　军 　韩晓蓉 【关键词】　　甲状腺癌 　　分子生物学 【中图分类号】R736. 1 　　　【文献标识码】C 　　随着分子生物学技术的发展 ,在 甲状癌的研究中 ,从基础 变与甲状腺癌相关 ,其中最常见的基因改变为第 2 1 号外显子 和临床各个方面都极大地加深了对其原有知识的认识 。已有 的缺失 ,在甲状腺滤泡癌和乳头状癌中 Rb 基因缺失或突变发 研究表明 , 甲状腺癌的发生 、增殖 、分化状态以及浸润转移等各 生率为 54 . 5 % ,而在甲状腺未分化癌中其基因缺失或突变发生 种细胞生物学变化的基础是分子生物学改变 。现重点介绍近 率为 60 % 。 年与临床相关的甲状腺癌分子生物学的研究成果 。 与甲状腺腺癌发生相关的基因倍受关注的是 cfos 基因。 1 　家族性甲状腺髓样癌遗传学研究 cfos 属核内转录因子 ,是激活蛋白1 转录复合物的一个成分 , 甲状腺癌遗传学研究的重要进展是在家族性甲状腺髓样 与基因调节顺序结合而启动转录过程 。有文献表明 ,cfos 的转 癌中cret 基因突变 。cret 基因表达产物为截断的受体样蛋 录子增多可见于 90 % 的甲状腺腺癌和 60 % 的甲状腺滤泡状 ( 白, 由胞膜外区 包括钙粘着蛋白样配基结合区及半胱氨酸富 癌 、乳头状癌和未分化癌 。但 cfos 的转录子增加与肿瘤的恶 ) 集区 、跨膜区和胞内酪氨酸蛋白激酶功能区组成 。在散发性 性生物学行为无关 。 甲状腺髓样癌中 ,cret 基因的突变主要发生在体细胞水平 , 即 细胞凋亡是机体自稳定系统调控的重要机理 ,与抑癌基因 只有肿瘤部位发生突变 ,其突变发生在第 16 号外显子中 ,发生 和错配修复基因等共同参与维持细胞的正常状态 。上述基因 率约为 28 % 。而在家族性 甲状腺髓样癌中 ,cret 基因的突变 的失活 、突变等异常和其蛋白的过度表达是肿瘤发生的重要原 主要发生在第 10 号和第 11 号外显子中 ,为种系水平突变 , 即 因之一 。p 53 基因是最重要的抑癌基因之一 , 同时参与 DNA 肿瘤部位和非肿瘤部位均发生 cret 基因突变 ,这种基因突变 错配修复的调控 。p 53 定位于 17q13 区 ,其蛋白产物为转录因 可遗传给后代 。本研究对有家族倾向的甲状腺髓样癌的临床 子 ,生物学作用为细胞周期 G 期 DNA 损伤 的检查点 。若 1 监测提供了重要的实验依据 。 DNA 遭受损伤 ,p 53 蛋白的积聚、复制停止以便有足够的时间 2 　甲状腺癌发生学的研究 使 DNA 修复 ; 若修复失败则 p 53