4-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮及抗惊厥作用研究【毕业论文】.doc

本科毕业论文 （20 届） 4-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮及抗惊厥作用研究 专业：药学 目 录 摘要 3 Abstract 4 1 前言 5 2 实验仪器与试剂 7 2.1实验仪器 7 2.2实验试剂 7 3 合成实验部分 7 3.1 实验步骤 8 3.1.2 3-取代苯基-N-苯基-丙烯酰胺衍生物的合成 8 3.1.2 4-取代苯基-3，4-二氢-2 (1H)-喹啉衍生物的合成 8 4 药理实验部分 8 4.1材料 8 4.2方法 8 5 实验讨论 9 6 结论 10 7 注释 10 参考文献 11 致 谢 13 [摘要]目的：筛选出抗惊厥活性的化合物，寻找到活性好、毒副作用小的新型抗癫痫药物。方法：本文设计了以3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮为先导化合物，对其进行化学结构优化，合成了4-（4-甲基苯基）-3,4-二氢-2 (1H)-喹啉酮。抗癫痫活性筛选采用最大电休克发作实验（MES）。结果：采用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确定了化学结构。经药理活性筛选发现4-（4-甲基苯基）-3,4-二氢-2 (1H)-喹啉酮具有抗惊厥作用。结论：本合成路线简单，产物易分离。 [关键词]4-（4-甲基苯基）-3,4-二氢-2 (1H)-喹啉酮；抗癫痫；合成 ? study of synthsis and the anticonvulsant effect 4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone Abstract:Objective:To screen compounds which have anticonvulsant activity, and to find new antiepileptic drugs which have good activity and low toxicity. Methods:This article is designed to 3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone as a leading compound, its chemical structure optimization, synthesis of 4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2 (1H)-quinolinone. Antiepileptic activity screening test using the maximum electric shock seizure(MES). Results: The chemical structure of the compound was characterized using IR, 1H-NMR and MS. The pharmacological screening showed that 4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone with anticonvulsant effect. Conclusion:The synthesis route is simple and the separation of outcome is easy. Key words:4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone; Antiepileptic; Synthesis 1、前 言 癫痫是由多种病因引起脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电, 并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调的慢性脑部疾病, 具突发性、反复性的特点。1981年国际抗癫痫联盟根据临床和脑电图特点将癫痫发作分为部分性发作、全身性发作、不能分类的癫痫发作三大类[1]。根据流行病学资料,癫痫在人群中的发病率约50～7010万/年)患病率约5‰。按比率计算我国每年约有65～70600万人,因此值得临床工作者重视[2]。预防癫痫发作的基本手段为药物治疗, 目标是以单一抗癫痫药物的最低有效剂量完全控制发作而无任何不良反应。药物治疗是治疗癫痫的首选方法,大约70%的癫痫患者对药物治疗有效。传统的抗癫痫药物(指1963年丙戊酸钠问世以前的抗癫痫药)有丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、乙琥胺[3]。 虽然当前用于临床的抗痫药能使80%左右的患者病情得到控制, 70%左右的患者病情得到完全缓解[4], 但是往往仅是对痫性发作的抑制, 而并不能防止癫痫灶的形成, 不能影响癫痫的自然进程[5]。而且还有一部分患者利用当前抗痫药尚不能得到有效控制。部分原因可能为用于研发抗痫药的动物模型陈旧, 不能筛选出有新的作用机制的抗痫药[6]。而且多数抗癫痫药不良反应较大, 服药时间较长