泛酸激酶的克隆鉴定及其与泛酸类似物的作用.pdfVIP

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清华大学学报(自然科学版)2008年第48卷第3期 25/36 —ISSN10—00-0054 CNii一2223/NJ Univ(Sci&Tech).2008,V01.48,No.3 403—407 Tsinghua 泛酸激酶的克隆鉴定及其与泛酸类似物的作用 ’浇丹1, 黄倚1, 沙耀武2, 周 兵1 (1.清华大学生物科学与技术系,北京100084I2.清华大学化学系,北京100084) 摘要:泛酸激酶在生物体代谢过程中起重要作用,且在进 的难题。辅酶A(CoA)是酰基转移酶的辅酶,负责传 化上高度分化。为验证或支持泛酸激晦是潜在的药物靶点这 递酰基,参与三羧酸循环、脂肪酸代谢等重要代谢过 个观点,研究克隆了5种物种中可能的泛酸激酶基因,验证 程。泛酸激酶催化从泛酸到辅酶A的第一步限速反 其编码的蛋白能与大肠杆菌缺陷的泛酸激酶功能互补。同时 应,即泛酸的磷酸化,在辅酶A合成过程中起重要 在大肠杆菌模型中检测了其中4种泛酸激酶被6种泛酸类 作用。泛酸激酶在进化上高度分化。但功能保守[1。5]。 似物特异性抑制的情况,所得结果与体内实验一致。研究表 这些特性使泛酸激酶成为药物研发的潜在靶点。一 明;泛酸激酶可作为药物研发的靶点,并提出了高通量筛选 些泛酸类似物可以被泛酸激酶磷酸化,以此进入辅 泛酸激酶靶向药物的可能性。 酶A的合成途径,生成没有活性的辅酶A的类似 关键词:泛酸激酶,泛酸类似物,药物靶点 物[6],从而阻断下游代谢途径。由于泛酸激酶在进 中图分类号:Q939.99 文献标识码:A 化上高度分化,这些化合物对不同物种会产生不同 文章编号:1000-0054(2008)03—0403—05 andconfirmationofseveral Cloning Pan)能够抑制大肠杆菌E。coli口1和金黄色葡萄球菌 kinasesandtheir potentialpantothenate interactionwith pantothenateanalogues 却没有抑制作用。 SHEN Danl,HUANGQlanI,SHAYaowu2,ZHOU Bin91 of Science (1.DepartmentBiologicaland I,iotechnology。 杆菌泛酸激酶基因(coaA)的温度敏感型等位基因。 Beijing100084,China- ts9菌株在丰富培养基中由于coaA的突变而不能在 of 2.Department University, Chemistry,Tsinghua 100084,China) 37℃下生长。本研究克隆了5种不同物种(大肠杆菌 Beijing AbstractIPantothenate evolved kirms

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