乙二醇-聚（咪唑丙基-天冬酰胺）-聚丙氨酸三嵌段共聚物的合成及其pH-响应性药物控制释放性能的研究.pdfVIP

2012年第 70卷 化 学 学 报 、，0ll70．2012 No．2．177～ 182 第 2期 1774182 ACTA CHIM ICA SIN1CA · 研究论文 · 乙二醇一聚(咪唑丙基一天冬酰胺)一聚丙氨酸三嵌段共聚物的合成及其 pH．响应性药物控制释放性能的研究 于树芳 顾 鑫 伍国琳 王 铮 王亦农 高 辉6 马建标6 (“功能高分子材料教育部重点实验室 南开大学高分子化学研究所 天津 300071) 化学化工学院 天津理工大学 天津 300191) 摘要 聚天冬氨酸及其衍生物是一种具有 良好生物相容性和可生物降解性的高分子材料，被广泛应用于生物医药领 域．本研究通过大分子引发剂 09一胺基一a一甲氧基聚乙二醇弓1发 Ⅳ_羧基．a一氨基环内酸酐开环聚合和 X-(3一氨丙基)咪唑侧 基改性，制备了一种侧链含有咪唑丙基的聚乙二醇一聚(咪唑丙基一天冬酰胺)聚丙氨酸三嵌段共聚物．在水溶液中，此 聚合物可 白组装形成一种核一壳一冠型的三层共聚物胶束，其中疏水性的聚丙氨酸链段 自聚集形成胶束的核，聚(咪唑丙 基一天冬酰胺)链段形成具有 pH一响应性的壳层，用于包埋和释放药物，外围的聚乙二醇链段可以提供一个稳定的水合 冠层，延长药物的体 内循环时间．利用咪唑环与游离阿霉素之间的7c．7c相互作用和疏水相互作用可以在 自组装的过程中 将阿霉素包埋到胶束内．研究发现，载药胶束随环境pH值的降低药物的释放速率显著增加．这主要是由于咪唑环在酸 性条件下的质子化导致链段亲疏水性质发生明显变化． 关键词 聚天冬氨酸：咪唑；阿霉素；pH一响应性；药物释放 PreparationandpH—-SensitiveDrugDeliveryStudyofmPEG-- poly(ImidazolePropyI-Asparagine)一poly(L—Alanine) Yu，Shufang。 Gu，Xin Wu，Guolin木， W ang Zheng ， Wang，Yinong Gao，Hui Ma，Jianbiao (KeyLaboratoryofFunctionalPolymerMaterials，InstituteofPolymerChem~try，NankaiUniversity，Tianjin300071) (SchoolofChemistryandChemicalEngineering，TianjinUniversiytofTechnology，Tianjin300191) Abstract Stimuli—sensitivedrugdelivery systemshaveattractedconsiderableinterestin recentyearsfor biomaterialsscientists．ItiswellknownthatthepH valuedropsfrom physiologically7．4tothatlowerthan 6．5intumortissues．andsuchdifferencecanbeusedasatriggerfordurgreleasing．Poly(aminoacid)s (PAAs)havebeenstudiedofrdecadesint