聚环氧乙烷-g-聚己内酯两亲性接枝共聚物的合成及药物释放行为.pdfVIP

V01．30 高等学校化学学报 No．11 2009年11月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNⅣERSITIES 229l～2296 聚环氧乙烷-g一聚己内酯两亲性接枝共聚物的 合成及药物释放行为 毛静1”，甘志华1 (1．中国科学院化学研究所，北京100190；2．中国科学院研究生院，北京100049) 摘要通过环氧丙醇(GL)与环氧乙烷(EO)的阴离子顺序开环聚合制备了水溶性嵌段共聚物PEO．b-PGL， 以PGL嵌段每个重复单元的侧羟基为引发点进一步引发8．己内酯(CL)的开环聚合，合成了结构规整的以聚 装行为，采用稳态荧光探针法测定了胶束的临界胶束浓度(cmc)．以疏水性药物阿霉素(DOX)为模型药物， 研究了两亲性接枝共聚物的化学组成对药物的扩散释放以及降解释放行为的影响． 关键词两亲性接枝共聚物；聚环氧乙烷；聚己内酯；自组装；药物释放 中图分类号0631 文献标识码A 文章编号0251-0790【2009)11-229l-06 近年来，两亲性共聚物，特别是两亲性可生物降解共聚物作为药物输送载体在生物医学领域中的 应用引起了人们的广泛兴趣．这些共聚物能在水相中自组装形成纳米胶束，其疏水链段形成的疏水性 内核作为微型药物仓库，疏水性药物可以通过化学键合或物理包埋于其中；亲水性链段形成的胶束壳 起到稳定胶束的作用【l-2J．胶束作为药物载体具有可提高疏水性药物载药量和降低毒副作用的特点， 同时胶束表面的功能化及其纳米尺寸效应使其在针对特定组织或细胞的药物靶向传递方面具有重要的 应用前景旧-4J．两亲性共聚物通常分为线性的嵌段共聚物和支化的接枝共聚物．结构明确的两亲性嵌 段共聚物因其合成技术成熟，因此自组装行为和药物释放行为的研究较为透彻．两亲性接枝共聚物相 对复杂的支化结构使其自组装行为更为多样化．由于结构规整的两亲性接枝共聚物的合成较为困难， 使得两亲性接枝共聚物，特别是可生物降解的两亲性接枝共聚物在自组装和药物释放方面的研究还有 待于进一步探讨．6J．聚环氧乙烷(PEO)是一种具有优异生物相容性的亲水性聚合物．PEO具有抗蛋 白质非特异性吸附的功能，因而含PEO链段的两亲性共聚物自组装形成的胶束具有在体内输送过程 中能避免被内皮网状系统(RES)吞噬，从而延长药物在体内循环时间的优点¨“o|．由于PEO的侧链缺 乏功能基团，使得以亲水性PEO为主链、疏水性生物降解高分子为侧链的结构规整的两亲性接枝共聚 主链，以聚(占一己内酯)(PCL)为侧链的两亲性接枝共聚物，但对于此类聚合物的自组装行为以及药物 释放行为的研究还鲜见报道．本文将环氧乙烷(EO)与功能性单体环氧丙醇(GL)进行共聚，得到主链 链上的羟基为引发点，引发占一己内酯(CL)的开环聚合，制备了结构规整的可生物降解两亲性接枝共聚 物PEO—b—PGL—g—PCL，研究其自组装行为以及对疏水性药物阿霉素(DOX)的体外释放行为． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 收稿日期：2009-04-21． 基金项目：国家自然科学基金(批准号50521302)资助． 联系人简介：甘志华，男，博士，研究员，博士生导师，主要从事环境友好和生物相容高分子材料的研究 E·mail：zhgan@iccas．∞．cⅡ 万方数据万方数据 高等学校化学学报 VoI．30 北京化学试剂公司)，经氢化钙干燥和氩气保护下蒸馏纯化；环氧丙醇(GL，Acros公司，96％)，经氢 化钙干燥和氩气保护下减压蒸馏纯化；乙基乙烯基醚(Aldrich公司，98％)和叔丁醇钾的四氢呋喃溶液 苯(北京化学试剂公司，分析纯)和四氢呋喃(THF，北京化学试剂公司，分析纯)，经金属钠回流干燥； 假单胞菌脂肪酶(IX5，Aldrich公司)，直接使用．其它试剂均为分析纯试剂，直接使用． 400 采用Brakerunity·AV 标，于室温测定样品的1HNMR谱；在Wate