4-X-N-Y-6-氮杂雄-17-羰基-Z-4-烯-3-酮衍生物对3BHSD的抑制活性与结构关系的研究.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 第 8期 计算机与应用化学 Vo1．24，No．8 2007年 8月28日 ComputersandAppliedChemist~ August，2007 4-X-N-Y-6-氮杂雄-17-羰基-Z4-烯-3-酮衍生物对 3BHSD 的抑制活性与 结构关系的研究 顾云兰，陶建清 (江苏省滩涂生物资源与环境保护重点建设实验室，盐城师范学院化学化工学院，江苏，盐城 ，224002) 摘要：应用分子力学方法 MM+和半经验量子化学 AM1法 ，获得22种4-X-N-Y一6一氮杂雄 ．17．羰基．z_4．烯 ．3．酮衍生物的优势构 象，再利用量子化学算法和分子 图形学技术 ，获得 电子结构参数和几何结构参数 ，采用多元线性 回归分析和人工神经网络误 差反传算法 (BP)，将这些参数和衍生物对33-羟类固醇脱氢酶(3BHSD)的抑制活性相关联。结果表明，衍生物对3BHSD的抑 制活性大小和分子最高 占用轨道能(E。。)、16号碳原子的净 电荷 (Q)及 5号碳原子和 6号氮原子间键长的相关性较好 ，成 功地建立 了22种衍生物的构效关系式。HOMO轨道组成分析表明，A环上 的4号、5号碳原子和羰基氧原子 (O )及 B环上 的6号氮原子和7号碳原子可能是与受体作用时的活性位点。 关键词 ：4-X．N．Y．6．氮杂雄．17．羰基 ．z_4一烯一3一酮衍生物 ；AM1；分子最高 占用轨道能；定量构效关系 中图分类号 ：R962 文献标识码 ：A 文章编号：1001_4160(2007)08-1099—1102 StudyontherelationshipsbetweenthestructureandinhibitionactivityOf4-X-N- Y．6．azaandrost．17．Co．Z-4．en．3．onestoward3BHSD GuYunlanandTaoJianqing (Jiangsu ProvincialKeyLab．ofCoastalWetlandBioresourcesand Environm．Protection，CollegeofChemistry and ChemicalEngineering，YanchengTeachersCollege，Yancheng，224002，Jiangsu，China) Abstract：ToanalyzetheQSARof224．X．N．Y．6．azaandrost．17．CO．z_4．en．3一ones，MM+molecularmechanicsmethodandsemi-em- piricalAM1methodhadbeenperformed．Usingmultivariateregressionanalysis(MLR)andstandardback-propagationalgorithmofarti— ficialneuralnetwork(BP)，weobtainedasignificantQSAR．Itcouldbeconcludedasbellows：theinhibitionactivityof4-X—N-Y-6- Azaandrost．17．CO．Z_4．en．3．onestoward3BHSDwerehighlycorrelatedwiththehighestoccupiedorbitalenergy，netchargeofCl6and thebondlengthbetweenC andN^．SuccessfulQSARwithcorrelationf0r224-X-N-Y一6-azaandrost-17一CO-z_4-en-3一oneswasdevel— oped．TheanalysisofHOMO of4-X．N—Y一6-azaandrost，17一CO-Z_4-en一3一onesindicatedthattheC4， 【heC5andtheOl8ofringA togeth。 erwiththeN6and theC7ofringBmightbeactivecentersthatinfluencedacceptors． Keywords：4-X-N-Y-6-azaandrost-17-CO-z_4一e