（S）-脯氨酸催化的对硝基苯甲醛和丙酮的Aldol缩合反应——推荐一个高年级本科生科研训练实验.pdfVIP

第25卷 第1期 大 学 化 学 2010年2月 ()-脯氨酸催化的对硝基苯 甲醛 化学实验 和丙酮的Aldol缩合反应 一 推荐一个高年级本科生科研训练实验 李志铭 王全瑞 (复旦大学化学系 上海200433) 摘要 介绍了一个以(s)一脯氨酸为有机小分子催化剂的不对称交叉aldol缩合反应实验。在 (S)一脯氨酸催化下，对硝基苯甲醛和丙酮发生aldol缩合反应，生成具有光学活性的 一羟基酮产 物 ，并通过谱学方法和比旋光度的测定进行表征。讨论了该实验在高年级本科生科研训练教学工 作中的实践效果。 本科生科研训练计划是本科教学改革的一项重要举措，其 目的是依托现有的教学和科研 资源，为高年级本科生提供科研训练和尽早接触学科前沿的机会。我们结合 自身的科研工作 和有机化学学科发展的动向，在为三年级本科生开设的科研训练实验中，选取了有机小分子催 化中常用催化剂(s)．脯氨酸催化的一个分子间aldol缩合反应，以期让学生了解简单的有机分 子作为催化剂在不对称有机合成中的应用。通过具体的实验，既可以培养学生有机化学实验 操作技能，又能以这些实验内容为载体，对学生进行潜移默化的绿色化学教育。实验 内容取材 于近年所发表的文献 ，内容具有新颖性。 1 实验原理 Aldol缩合反应是形成c—C键的最重要的方法之一，其不对称催化反应已受到有机化学 家的广泛关注。由于有机小分子催化剂便宜易得，毒性小，日益受到重视。特别是2000年前 后，德国的BenjaminList教授通过一系列研究工作，向人们展示了不对称有机催化的前景。在 他的研究中，以脯氨酸催化的不对称 aldol反应可以得到96％ 以上的对映选择性产物 。而在 此之前，一般认为这样高的对映选择性只有在不对称金属有机催化或酶催化体系中才能得到。 因此，自2000年以来，该领域发展极其迅速，成果显著。本文介绍的实验是 (Js)．脯氨酸催化下 对硝基苯甲醛与丙酮的aldol缩合反应，产物为具有光学活性的 ．羟基酮。反应式为： o o 0 0H )一脯氨酸 (20％(摩尔比)) + H 丙酮／二甲亚砜 NO2 51 该反应的多步反应机理(图1)已经被密度泛函理论计算验证。¨。反应过程中，丙酮首先 与(．s)-脯氨酸形成一个烯胺中间体。反应的光学选择性可用图l所示的椅式过渡态 (rrs)来 解释 。其中烯胺上的氮原子和芳醛羰基的氧原子共用羧基上羟基的氢原子，分别形成氢 键。对醛进攻的面选择性受(s)一脯氨酸中羧基的控制，Ar基团位于六元环椅式过渡态的平伏 键位置，烯胺从醛的re一面进攻，从而使其达到手性诱导的目的。 ／ ～ N 一 Ho ， 圣一 ㈣ l ＼ 一 OH O 图1 ()-脯氨酸催化的不对称交叉aldol缩合反应的烯胺机理 2 试剂及仪器 试剂及溶剂：对硝基苯 甲醛、丙酮、二甲亚砜、丙酮、()一脯氨酸、乙酸乙酯、氯化铵、无水 硫酸镁、石油醚、硅胶，均为分析纯，未经进一步处理。 仪器：核磁共振谱由BrukerAMX-400型核磁共振仪测定；El—MS由HP-5989A型质谱仪测 定；比旋光度由RUDOLPHAPIV-589型旋光仪测定。 3 操作步骤 将 15