E-选择素基因A561C、G98T多态性与β3—AR基因Trp64Arg多态性对于原发性高血压的影响.pdfVIP

E一选择素基因A561C、G98T多态性 与B。一AR基因Trp64Arg多态性对于原发性高血压的影响 陈海翎 【摘要】背景：原发性高血压是受遗传与环境因素共同影响的复杂疾病。炎症越来越多地 被证明与高血压相关。新近发现的促炎症细胞因子E一选择素及其个别基因多态性已被证实与 高血压相关，但E一选择素基因A561C和G98T多态性与高血压的关系罕见报道。另外，大量高 血压患者具有高血压与超重肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢异常、血脂紊乱等代谢综合征中的危 险因素丛集的特点，被称为高血压综合征，其核心是胰岛素抵抗(IR)。新近发现的13。枷唯 一的基因突变Trp64Arg(T190C)多态性对于肥胖、胰岛素抵抗、血糖、血脂的影响已有大量 报道，但这一突变对高血压的影响少见报道。目的：了解E一选择素基因A561C、G98T多态性 与13 类药物疗效等方面的影响，并探讨其可能的作用机制。方法： 高血压组(HT组)：为初诊未 服用过降压药物的轻、中度高血压患者。对照组(N组)：为同一地区的健康体检者。HT组未 予药物治疗前，两组均接受CBP、ABPM、UCG、NO、ET、REN、AII、ALD及生化、空腹血清胰 岛素(两组部分入选者)检查和基因型检测。检查后HT组患者随机进入6类降压药物组治疗。 等位基因频率显著高于N组(卢0．029和0．013)。C等位基因发生高血压的风险是A的2．197 频率显著高于同龄N组(尸值=0．025和0．007)。携带T等位基因发生高血压的危险为G的 陈海翎，(1972，7)，辽宁省人，汉族，首都医科大学附属宣武医院2002级博士研究生，研究方向：内科学 (心血管病) 492 素抵抗、血脂紊乱、空腹血糖增高等危险因素存在的情况下，携带c等位基因者发生原发性 高血压的危险显著高于T，且血压值更高。在中度HT组和60y的HT组CC—Tc基因型比例均 显著高于N组。而携带c等位基因在女性更容易发生高血压。但女性和60y组高血压患者的 位基因者更容易发生高血压，且血压值更高。A561C多态性的AC-CC基因型与从相比和G98T 多态性的TT—TG基因型与GG相比还更倾向于左室肥厚，且有BMI更大、BG更高、血脂紊乱及 血管内皮功能更差的趋势特点。而两种多态性各自的两种基因型之间ALD、REN及AII均无显 著性差异，应用ACEI与ARB类药物降压效果也无显著差异。但是G98T基因多态性对高血压 的这种影响似乎仅限于40岁以下的人群。推测E一选择素基因A561C和G98T多态性的突变可 能造成了类似的E一选择素作用增强，进而使炎症反应增强，损伤内皮功能升压，并通过对血 脂、血糖等的影响使血压增高。RAAS似未直接参与其对血压的调节。(2)Bs—AR的 Trp64Arg(T190C)多态性在超重肥胖、中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、空腹血糖增高等 危险因素存在的情况下，携带C等位基因发生原发性高血压的危险性显著高于T等位基因， 并且血压值更高。另外携带C等位基因在女性更容易发生高血压。CC-TC基因型与TT基因型 相比24h心率更快，也更倾向于发生左室肥厚，有更明显的IR、高血糖、血脂紊乱、肥胖、 体脂向心性分布和内皮功能障碍的倾向。CC-TC基因型应用ACEI降压疗效优于TT基因型，也 优于应用ARB治疗。在降压机制方面，这一突变既可通过使正常受体介导的血管舒张作用减 弱或消失而直接升压，也可通过引发肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、血脂紊乱等危险因素来升 压。两种作用叠加起来共同促进了高血压的发生、发展。 【关键词】原发性高血压；E-选择素基因；B。一肾上腺素受体基因；基因多态性 EffectofE—selectin and geneA561C，G98Tpolymorphism onessential polymorphism hypertension a determined [Abstract]Background：Essentialhypertension(EH)iscomplexsyndrome both andenvironmental