肝素质量控制及新型酶法制备低分子量肝素与研究.pdfVIP

肝素质量控制及新型酶法制备低分子量肝素研究 摘要 肝素和硫酸乙酰肝素是由糖醛酸．(1_4)一D．氨基葡萄糖的重复二糖单元组 成的线性多糖。组成肝素和硫酸乙酰肝素的二糖结构单元有Ⅳ．硫酸基、D．硫酸 基以及Ⅳ-乙酰基等多种衍生结构，这些结构单元在糖链中的连接顺序千变万化， 因而形成了极其复杂的糖链一级结构。肝素在1916年被发现并于1935年开始在 临床上作为抗凝剂使用至今。肝素是仅次于胰岛素的使用最广泛的天然药物。我 国是肝素原料药生产大国，产量占世界总产量的一半以上。2008年上半年在美 国发生的肝素钠污染事件导致一百多人死亡，这个事故重新引起了人们对肝素结 构研究和质量控制的重视。 本论文分四个章节，分别从肝素的结构、肝素酶的性质、肝素酶对肝素的降 解以及新型低分子量肝素的制备等四个方面来阐述肝素及肝素酶的特点和性质。 肝素的结构非常复杂，目前还不能直接对肝素这样大的复杂多糖分子直接进 行研究。本课题通过将肝素降解成分子量从小到大的不同糖链长度的肝素寡糖的 形式来研究肝素的结构和序列，并讨论了肝素酶1在降解肝素时所表现的相关性 质。 对于肝素酶的研究已经很多。本论