2015版GMP实施指南.pdfVIP

5. 设备 原料药 GMP 实施指南 图 5-5 发酵罐中难清洗的部位示意 (2) 常用的清洗方法。一般先用 70～90℃热水清洗，再用 10 ～20%浓度的碱液清洗， 最后用纯化水冲洗干净。对于难清洗的物料或者大型发酵罐，除了在罐顶部安装喷淋球外， 还应考虑在罐体的侧面或底部安装喷淋球清洗装置。 (3) 一个实用性的 CIP 工作站的组成：1)水罐（热水）,夹套加热或换热器加热；2)酸罐 （清洗剂）,夹套加热或换热器加热；3)碱罐（清洗剂）,夹套加热或换热器加热；4)纯水罐 , 夹套加热或换热器加热；5)管道、泵、阀和切换板；6) 电气自控系统。 用于生物发酵工程上典型 CIP 工作站(见图 5-6) 。依据发酵系统生产的规模、罐体大小、 管道构成等来选择合适的 CIP 工作站。 94 原料药 GMP 实施指南 5. 设备 图 5-6 典型的 CIP 站流程示例 3.2.2 发酵系统 SIP 过程 常用 SIP 过程(见表 2) 表 5-3 常用 SIP 过程 预热阶段 100~105℃ 加热阶段 121℃ 灭菌阶段 121℃，30 分钟 冷却阶段 罐及管道冷却至干燥 维持阶段 罐体维持正压 常用 SIP 控制要求 可进行 PLC 人机对话界面，触摸屏图示，操作平台,控制参数有：T、P 、时间、电导率、 液位、流量、流速等。 SIP 注意点 SIP 灭菌后，发酵系统的罐及管道在规定的有效待用时间使用,越时需重新灭菌。 3.3 生物发酵辅助系统 URS 的要点 3.3.1 生物发酵系统工程的辅助系统组成 生物发酵系统工程的辅助系统又称为支持系统，主要方面见表 3 。 4.3.2 辅助系统的 URS 要点 依据生物发酵生产规模的大小选择合适的上面三个辅助系统的材料、用量和指标。 (1) 工艺管道系统。包括管道、管接件、泵、阀等。按用途分类列表，说明材质、规格 大小、数量以及品牌； (2) 工艺用水系统。计算三种工艺用水的耗用量，以确定管径大小，且描述用水的质量 标准。尤其是纯化水及蒸馏水，应符合相关规范的规定； 95 5. 设备 原料药 GMP 实施指南 (3) 工艺用气系统。在业主提供无油、无水的压缩空气后，可以按不同的用途配置相应 的过滤装置，供给发酵系统使用； (4) 许多生物发酵项目涉及生物活性物质的排放，为了不污染环境，凡生物发酵的排放 液或放空气体均需灭活处理后，才可以向外排放。因此，在项目实施过程中必需配置一套灭 活装置，可用间歇式灭活罐处理，也可以用连续式灭活装置。放空向大气排放时应在排放管 末端加装 0.2μm 过滤器。 4 其它文件要求 4.1 生物发酵系统工程项目竣工文件 发酵系统中各个设备，如种子罐、发酵罐、配料罐、收获罐、灭活罐等。在安装后均应 按中国《钢制压力容器》(150-1998)有关规范，提供全套罐体的竣工资料。同时，按《机械 设备安装工程施工验收通用规范》(50231-1998)所规定的全部安装竣工文件资料。 4.2 竣工图纸 (1)各种罐体的设备竣工图；(2)发酵系统的设备平面布置图；(3)发酵系统的设备立面布 置图；(4)发酵系统工艺管道的平面布置图；(5)发酵系统工艺管道的轴侧图；(6)发酵系统工 艺管道的带控制点的工艺流程图；(7)发酵系统工艺管道的自控原理图；(8)发酵系统的电气 接线图；(9)各类设备(如泵、过滤器) 的结构图；(10)各类设备(如泵、过滤器) 的使用说明书； (11)CIP 工作站管道流程图；(12)CIP 工作站控制原理图；(13)CIP 工作站操作手册；(14)各 类控制、检测文件、零