5-(2-烷基)-7-甲氧基-2-(4-芳基)苯并[b]呋喃及其衍生物的合成.docVIP

5-(2-烷基)-7-甲氧基-2-(4-芳基)苯并[b]呋喃及其衍生物的合成 康强，庞冀燕，许遵乐* （中山大学化学与化学工程学院，广州,510275） 摘 要 以4－羟基苯乙酮为原料，通过烷基化、Vilsmier反应、消除反应等，制备4-苄氧基苯乙炔亚铜，该炔铜与另一原料3-（3-甲氧基-4-羟基-5-溴）苯丙烯酸甲酯发生环合反应，得到目标化合物5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃。再以该目标化合物作为原料，通过还原，乙酰化，Vilsmier反应，水解，加成等反应制备出一系列衍生物。所合成的目标产物及其衍生物未见文献报道。 关键词 5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃 ，Vilsmier反应，还原反应。 丹参是我国传统医学中常用药物之一，有悠久的临床应用历史。近几十年来，采用现代医学方法，结合化学、分子生物学和细胞生物学等多学科的技术手段，对丹参进行了较系统的研究，取得大量新的认识和实验结果，并开发出一系列疗效良好的临床应用药物。丹参Radix Salviae Miltiorrhiza为唇型科植物丹参Salviae miltiorrhiza Bung的干燥根及根茎，系专入血分之药，其功能在于活血行血，近年来已用于治疗冠心病、心肌梗死、肝脾肿大和宫外孕等病症。丹参的化学成分主要可分为水溶性成分和脂溶性成分两大部分。科研工作者最早发现了丹参水溶性成分丹参素的结构，此后陆续发现数十种水溶性成分，并确认其化学结构，分别命名为丹酚酸A，丹酚酸B，丹酚酸C，丹酚酸D等等[1-3]。 丹参素及其各种丹酚酸类似物的结构见图1： 丹参素 迷迭香酸 丹酚酸A 丹酚酸B 丹酚酸C 丹酚酸D 丹酚酸E 原紫草酸 紫草酸 图1 近年来，科研工作者对丹参类化合物的水溶性成分（如：丹酚酸A，丹酚酸B，丹酚酸C...）endry.N.C.Wang 等人首次从丹参水溶液中提取得到化合物1，发现其具有良好的选择性α1受体拮抗活性，IC50＝0.92nmol[4-5]，并且合成得到该化合物1，化合物1a是合成化合物1的关键中间体，其结构骨架也与化合物1类似，同时该中间体与丹酚酸C也具有类似结构。我们设计出化合物2，猜想它是否也具有良好的药理活性，因此我们在本研究中合成出化合物2及其系列衍生物9～15，以期望得到良好药理活性的化合物。 1a 2 结果与讨论 1.1 合成路线： 1.2 苯并呋喃类衍生物的合成结果 按照以上的合成路线合成出5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃（2）及其7个衍生物（9～15），均未见文献报道。其命名见下： 化合物2： 5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃 化合物4： 4-苄氧基苯乙酮 化合物5： 3-氯-3-（4-苄氧基）-2-苯丙烯醛 化合物6： 4-苄氧基苯乙炔 化合物7： 4-苄氧基苯乙炔亚铜 化合物9： 5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]呋喃 化合物10：5-(2-甲氧基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-3-氢过氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃 化合物11：5-(3-羟基丙基)-7-甲氧基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]呋喃 化合物12：5-(3-乙酰氧基丙基)-7-甲氧基-2-(4-乙酰氧基苯基)苯并[b]呋喃 化合物13：5-(2-甲氧基羰基-乙基)-7-甲氧基-4-甲酰基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]呋喃 化合物14：5-(2-羟基羰基-E-乙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃 化合物15：5-(3-羟基-1E-丙烯基)-7-甲氧基-2-(4-苄氧基苯基)苯并[b]呋喃 1.3 关键中间体（化合物2）环合的机理分析