CREB5在大肠癌转移中的调控机制.pdfVIP

连 Hereditas(Beijing)2014年7,EJ，36(7)：679--684 WWW．chinagene．on 研究报告 CREB5在大肠癌转移中的调控机制 齐鲁 ，丁彦青 ，2 1．南方医科大学基础医学院病理学系，广州 510515； 2．南方医科大学南方医院病理科，广州 510515 摘要：大肠癌转移过程中所涉及的细胞信号调控网络非常复杂，寻找调控网络中的关键调控点对阐明大肠癌 转移机制以及寻找药物治疗靶点均具有重要意义。研究表明，CREB5(cAMPresponsiveelementbindingprotein51 可能为大肠癌转移相关信号调控网络中的关键基因。文章基于大肠癌表达谱数据，根据 CREB5基因表达值的 大小对大肠癌的相关分子事件进行了富集分析，发现这些分子事件与肿瘤转移密切相关。根据 CREB5能够和 c．Jun结合成为异二聚体的特点，联合分析转录因子AP。1结合位点的富集情况，筛选出在 CREB5基因高表达组 中表达上调、具有AP．1结合位点、且属于癌症通路的基因16个，这些基因所构成的分子网络与细胞迁移功能 类相关度最高。细胞迁移功能类主要由5个基因——CSF1R，MMP9，PDGFRB、F F和IL6所构成，因此CREB5 可能是通过调控这 5个关键基因进而促进大肠癌的转移。 关键词：CREB5；大肠癌；转移；生物信息学 InvolvementoftheCREB5regulatorynetworkin colorectalcancer m etastasis LuQi，YanqingDing 1．DepartmentofPathology，SchoolofBasicMedicalSciences，SouthernMeScalUniversity，Guangzhou510515，China； 2．DepartmentofPathology，NanfangHospital，SouthernMedicalUniversiyt，Guangzhou510515，China Abstract： Thesignalregulatorynetworkinvolvedincolorectalcancermetastasisiscomplicatedandthusthesearchfor keycontrolstepsinthenewt orkisofgreatsing ificnaceofrunravelingcolorectalcnacermetastasismechanism andfinding drug-targetsite．PreviousstudiessuggestedthatCREB5(cAMPresponsiveelementbindingprotein5、mightplaykeyrole inthemetastaticsingalnewtorkofcolorectalcancer．Throughcolorectalcna cerexpressionprofileandenrichinganalysisof hteeffectofCREB5geneexpressionlevelsoncolorectalcancermolecularevents，wefoundthatthesemoleculareventsare correlatedwithtulnormeatsatsis．BasedonhtefeaturethatCREB5couldcombinewithc-Juntoofrm heterodimer,together withenrichedbindingsitesofrrtanscriptionfactorAP一1，weidentified16geneswhichwereup-regulatedintheCREB5 high—expressionrgoup，containedAP-1bindingsites，andparticipatedincancerpathway．Themolecularnewtorkinvolving these16genes，inparticular,CSF1R，MMP9，PDGFRB，FIGF and／L6，regulatescellmirgation．Therefore，CREB5might 收稿 日期：2013-12—17；修回 日期：2014—01—20 基金项 目：国家 自然科学基金联合基金项 目(编号：u1201226)和 国