EGF_EGFR及_catenin在溃疡性结肠炎相关癌变中作用的研究进展.pdfVIP

中 国 医 药 指 南 2014 年 12 月第 12 卷 第 36 期 • 文献综述 • 47 EGF、EGFR及β-catenin在溃疡性结肠炎相关癌变中作用的研究进展 1 2 王囡囡 陈远能 * （1 广西中医药大学，广西南宁 530000 ；2 广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁 530000 ） 摘要 【 】溃疡性结肠炎相关性结肠癌（UCAC ）是溃疡性结肠炎（UC ）患者重要死亡原因，其癌变具体机制尚未完全明晰，是涉及多基因、 多信号复杂过程，其中表皮细胞生长因子家族（EGF ）、表皮生长因子受体（EGFR ）及β-catenin 磷酸化与核内转位在 UCAC 发生中占据 关键地位。本文就近年来EGF 、EGFR 及β-cateni 核内转位在溃疡性结肠炎相关癌变中作用的研究进展作一综述。 关键词 【 】β-catenin 核内转位；EGF ；EGFR ；UCAC 中图分类号：R735.3+5 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2014）36-0047-02 DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2014.36.030 1 溃疡性结肠炎相关结肠癌流行病学及现状 的EGFR受体位于第7号染色体，编码约110 kD，并且其有介导多条信 UC 是在基因易患基础上，综合环境、免疫异常等多因素所致 号转导通路的作用，通过将细胞外信号传递至细胞内，调节核内基因 的肠道非特异性炎症，是炎症性肠病的一种。UC 在中国发病率为 的表达，进一步调节细胞的生长和分化。 11.6/105[1] 。UCAC发生与UC持续时间和病变范围密切有关，病程小于 肠隐窝干细胞具有快速和持续更新的特点，此类细胞对于维持 8~10年时很少发生肠癌，以后患癌的危险性每年上升0.5%~1.0% ，并 肠上皮细胞正常代谢，参与肠道损伤修复中起着重要的作用，需要 有较高的累积癌变率，15年为2.5% ，20年为13%，30年34% 。病变范 多条信号通路参与来维持其增殖和分化过程。EGF与其受体EGFR结 围广泛者癌变危险性最高[2] 。 合后，激活p85募集p110 在细胞膜附近使其活化，进而催化膜内表面 目前，UCAC 机制尚未完全明晰，是涉及多基因、多信号复杂 的磷酸肌醇二磷酸生成PI3P ，其作为第二信使，激活Akt ，进而通过 过程，其中β-catenin磷酸化、EGF 、EGFR 以及DNA错配修复等在 GSK3 β与Wnt通路协同作用，共同维持肠上皮细胞的生长和增殖[6] 。 UCAC 发生中占据重要地位[3] 。近年来许多学者试图寻找在治疗UC 它介导的信号通路中任一环节受到干扰或破坏，都会是细胞的增殖、 同时，能够对UCAC有预防作用的药物，期望这些药物能够逆转、 生长、分裂、分化从有控制状态转变为失控状态，导致肿瘤的发生。 抑制、预防UCAC发生与发展。5-氨基水杨酸代表药物美沙拉嗪作为 4 β-catenin核内转位介导溃疡性结肠炎相关癌变 反应性氧自由基清除剂，具有减少NF- κB活化，阻断炎性因子的产 β-catenin是一种多功能胞质蛋白，含有781个氨基酸，相对分子 生，降低炎性反应；但美沙拉嗪价格昂贵、毒副作用较大，大多数患 质量在92~95 kDa ，在细胞内可存在于细胞膜、细胞质及细胞核中， 者难以长期耐受，故能否长期应用5-ASA化学预防UCAC作用仍存在 其氨基末端含数个GSK-3 β的磷酸化位点，羟基末端有活化相应靶基 争议。 因转录的功能，中间区域形成α-螺旋和连接环结构，含有Cadherin 、 2 EGF生物学特性与UCAC