依维莫司逆转放射耐受发挥与5-氟尿嘧啶的协同抗肿瘤作用.pdfVIP

·2564· ．基础研究． 依维莫司逆转放射耐受发挥与5一氟尿嘧啶的 协同抗肿瘤作用 忻莹 丛伟 周宁 洪德飞 蔡秀军 【摘要】 目的观察在胰腺癌和结肠癌的体外实验中，依维莫司(RAD001)发挥血管新牛抑制 作用的同时对5-氟尿嘧啶(5-FU)是否有增敏效果。方法在体外细胞培养人胰腺癌AsPC、人结肠 癌细胞HT29，并经犬剂世放射线诱导建寺放射耐受株AsPCres和HT29res，检测』{；中血管内皮生长因 子(VEGF)和胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的表达情况；然后分别给予单独5-FU化疗，5-FU和mTOR抑 制剂RAD001的联合化疗方案，规察肿瘤细胞的增殖情况。结果通过多个周期的大剂链放射诱导 VEGF的表达高于亲株，分别为(1215±67)pg／ml和(689-4-25)pg／ml，分别与各自亲株相比，差异有 统计学意义，P0．叭；放射耐受株的1P表达较亲株也有所上调；5一FU和mToR抑制剂RAD001的联 合方案n，协同抑制肿瘤细胞的增殖，在HT29亲株和放射耐受株中，联合方案组(RAD001+5-FU)的 细胞存活率分别为58．4％和75．9％，而单独5-FU给药组的细胞存活率分别为73．9％和87．4％。 结论roTOR抑制剂和5．Fu的联合化疗方案町抑制放射耐受株肿瘤细胞的生长。这可能是RAD001 抑制了．肿瘤内放射诱导的VEGF表达；放射诱导肿瘤细胞上调TP的表达，使5-FU增敏。 【关键词】依维莫司；5-氟尿嘧啶；抗肿瘤药 RAD001reversesradio-resistanceandexerts tulnorinhibitionwith5．fluorouracilX删 synerl吲Istic Wei，zHOU De-，ei，CA!Xiu ofGeneral RunRun YtHg，CONG Ning，HONG jun．DepartmentSurgery，Sir Shaw Hospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，Hangzhou310016，China author：Ⅳ0NG Corresponding De毋i，Email：h∞ngfi@163．corn To theinvitro anti—tumor ofmammalianof 【Abstract】Objectlveexplore syne画stic efficacy target radio—resistant 5．fluomuracil(5一FU)fortumors．Methods rampamycin(mTOR)inhibitor(RAD()01)and cancer cancercellwere Radio．resistantcellsofhuman eellandhumancolon established．’Ihe pancreatic of endothelial VEGF(vasculargrowthfactor)andTP(thymidine expressionprofiles phosphorylase)were between andradio—resistanttumorcells．Thetumor was after5．FU comparedparental proliferationanalyzed aloneorincombinationwithamT()Rinhibitor．R姻ultsAfterseveral ofradiation cy