壳聚糖微球的制备及其在生物医药领域的应用.pdfVIP

第5期 高 分 子 通 报 壳聚糖微球的制备及其在生物医药领域的应用 杨 婷，侯文龙，杨越冬’ (河北科技师范学院理化学院，秦皇岛066004) 摘要：壳聚糖是唯一天然碱性氨基多糖，它具有良好的生物相容性、低毒性和生物可降解性，是制备微球的 良好材料。本文综述了近年来国内外壳聚糖微球的制备方法，如喷雾干燥法、乳化交联法、逐层自组装法、界面 聚合法、溶剂蒸发法以及离子凝胶法，分析了不同制备方法的优点及不足。壳聚糖微球不仅可作为固定化酶或 细胞的载体，而且是一种具有广泛应用前景的新型药物载体，本文还对壳聚糖微球在固定化酶或细胞和包埋药 物领域的应用进行了概述。 关键词：壳聚糖；微球；生物医药；应用 微球能保护包埋物免受外界环境影响，以及屏蔽味道、颜色或气味，降低挥发性和毒性，控制可持续 释放等多种作用。近年来，微球已被广泛应用于生物、医药和食品等多个领域n~2]。壳聚糖(CS)是经甲 壳素脱乙酰化的线性高分子，是唯一天然碱性氨基多糖，具有良好的生物相容性、低毒性、生物可降解性， 有抗菌、防腐、止血和促进伤口愈合等特殊功能和抗酸、抗溃疡的能力，可阻止或减弱药物在胃中的刺激 作用，是制备微球的良好材料，在生物医学[3]、药学[4~8]以及固定酶或细胞[9~10]领域倍受专家青睐。壳聚 糖作为药物载体，具有控制药物释放、延长药物疗效、降低药物毒副作用、提高疏水性药物对细胞膜的通 透性、增强药物稳定性及改变给药途径等特点，是一种新型药物制剂辅料；壳聚糖作为固定化酶的载体， 其机械性能良好、化学性质稳定、耐热性强，特别是分子中含有氨基，容易和蛋白质或酶结合，可络合金属 离子，使酶免受金属离子的抑制；另外，壳聚糖来自于生物体，细胞毒性极低、亲和性好、安全性高，是固定 细胞的良好材料。因此，近几年壳聚糖微球的制备和应用成为研究的热点。本文主要介绍了喷雾干燥、 乳液交联、逐层自组装、界面聚合等多种制备壳聚糖微球的方法及其在生物医药等领域的应用。 壳聚糖微球的制备 1．1喷雾干燥法 喷雾干燥法是工业中制备壳聚糖微球较广泛的方法之一，此方法是以热气流干燥雾化液滴为基础 的。图1为喷雾干燥法工艺流程[1¨，首先将壳聚糖溶于酸性水溶液中，再将其它药物溶解或分散于该壳 聚糖溶液，加入合适的交联剂，然后进入喷雾干燥器雾化，形成小液滴，溶剂瞬间蒸发可形成自由流动的 粒子。微球的粒径取决于喷嘴的直径、喷雾流率、雾化压力、入口温度和交联程度等因素。Cevher等口2] 以壳聚糖微球装载不同质量的盐酸万古霉素，将壳聚糖溶于1％(v／v)酸溶液得到0．5％(w／v)浓度的聚 合物溶液，再将不同质量的盐酸万古霉素分散至该聚合物溶液中。然后将配制好的溶液进行喷雾干燥， 盐酸万古霉素的壳聚糖微球可以持续的保持药效。He等[1胡制备壳聚糖微球时也采用了喷雾干燥法，将 配制好的壳聚糖水溶液与一定比例的戊二醛水溶液混合均匀，然后进行喷雾干燥，所用的喷嘴规格为 间。Williams等[1妇在酸中配制一定比例的壳聚糖溶液，加入交联剂，调整参数：喷嘴直径0．3mm，入口、 基金项目：河北省自然科学基金项目(B2009000862)， 作者简介：杨婷(1984一)，女，硕士研究生，主要从事天然产物化学研究工作； 。通讯联系人：Tel：0335—8076366，E-mail：kyeyyd(鱼126．con％ 万方数据 高 分 f a m Mu瑚relli“71也通过喷雾干燥法制备丁壳聚糖馓球。 应用喷雾干燥法制备壳雅糖微球具有粒径分布范围窄、制备过程连续、操作简单、反应无柯染等许多 优点．制备过程中不需要模板t从而使得该方法的成本较低，适于工业生产。但传统喷雾干燥技术材各的 壳景糖微球因骨架密度低-较难包载药物，突释教应难以避免。另外，应针对不同的聚合物材料和药物选 择适当的干燥温度t该方法不适合包埋对温度敏感的药物。 目I《雾十燥*制备女$糖№肆I艺mai意目”“ 1 ofchitosan FigureSehematlc”p7ese…。…ofr。Mratlon partlculak