抗植入式高分子医用材料感染的研究进展.pdfVIP

第U期 高 分 子 通 报 ·57· 抗植入式高分子医用材料感染的研究进展 李春艳1’，单 丽1，出端艳1，黄剑华2，温志国2，董声雄2 (1．福建医科大学药学院，福州350108；2．福州大学化学化工学院，福州350108) 摘要：植入式高分子医用材料表面会粘附细菌形成生物膜引发生物材料相关的感染(BRI)，给高分子医用 材料的广泛应用提出了重大挑战。本文从BRI发生的机制人手，综述了通过高分子医用材料表面改性减少细 菌粘附与使用抗菌素．生物材料体系两个方面来抵抗BRI发生的研究进展，重点阐述了局部抗菌药物缓释体系 及纳米技术在抗菌药物缓释体系中的应用，并指出高分子前药控释体系的研究和应用是抗高分子医用材料感 染的发展趋势。 关键词：高分子医用材料；抗感染；表面改性；抗菌药物缓释体系；高分子前药控释体系 近年来，随着聚氨酯、硅橡胶等高分子医用材料在临床上的广泛应用，与生物材料相关的感染 related (biomatefial 高达65％．80％，死亡率为5％。60％h2|。在临床，BRI不仅发病率高且治疗效果差，感染进程常常持续 到植人物取出为止。因此，如何有效控制BRI，是高分子医用材料应用中的重要课题。而要有效地控制 BRl的发生，必须了解BRI发生的机制。 1 BRI发生的机制 附，不断聚集产生蜂窝状的聚合体，继而生长繁殖，逐渐形成一层顽固的水合多聚糖性质的生物膜 (biofilm，见图1)。这层生物膜可以吸收营养物质，具有一定厚度，该膜既能保护膜内细菌免受宿主体内 免疫机制及抗菌素的作用，又能促进细菌的进一步粘附，产生很强的抗药作用，即使抗菌素的浓度是杀光 游离细菌需要剂量的100倍，这层生物膜也可以保护细菌不被杀死，从而造成BCI的发生旧J。可见细菌 在材料表面粘附、生长成细菌生物膜是BRI难治的根本原因，因此，最有效的解决方法是防止细菌生物膜 的形成。目前各国科学家防止细菌生物膜生成的研究主要分为两个方面：一是对医用材料表面进行改性 以减少细菌粘附，二是将抗菌药物与载体制成局部药物释放系统以抵抗感染。 2 医用材料表面改性减少细菌粘附 早期抵抗BRI的方法主要以在高分子医用材料表面减少细菌粘附为目的的改性，包括在高分子医用 材料表面涂覆无机物、有机物、生物活性物质。 2．1材料表面涂覆无机物 材料表面涂覆无机物的研究主要是表面涂覆银涂层。银可以减少细菌粘附，阻止细菌的初期繁殖， 3在导尿管表面上涂一层银可防止慢性静脉通道和透析腹膜的交联 从而控制感染的发生。如Groeger等H 感染。Oloffs等【5o研究对比了银涂层与未经涂层的聚氨酯导尿管和涤纶材料在兔子体内局部抗炎效应的 不同。结果表明，表面涂敷银后细菌的粘附数量大幅度减少。Read等哺1则将电极绕在皮下的硅导管上， 基金项目：福建省科技厅国际合作处重点项目(200610019)，福建省科技厅资助省属高校项目(2008F50502)资助； 作者简介：李春艳(1965．)，女，福建医科大学副教授，福州大学在职博士研究生，主要从事生物医用材料的研究； ’通讯作者E-mail：cyli65@126．cOIn． 万方数据 高 分 子 通 报 2009年11月 纤维粘 玻璃粘 纤维 连蛋白 连蛋白 蛋白原 ～ l ．? 图1 BRI产生的机制 I TheMechanismofBRI Figure 通过电场的作用释放银离子起到抗感染的作用。Stobie等n3低温处理掺杂银的苯基三乙氧基硅溶胶凝胶 层，结果表明，从溶胶凝胶涂层释放出来的银离子能够有效减少葡萄状球菌吸附并阻止其形成生物膜。 此外，Jones等‘83制备了类金刚石(DLC)涂层的聚氨酯材料，研究表明，经DLC涂层的聚氨