肿瘤干细胞及靶向抗肿瘤新药--攻克癌症的希望.pdfVIP

1 第 26 卷 第 4 期 4 综综 述述 7 月 肿瘤干细胞及靶向抗肿瘤新药 ——攻克癌症的希望 王敬泽，李桂娟 (中国科学院动物研究所生物膜与膜工程国家重点实验室，北京 ●100101 ) 【摘要 】目前，恶性肿瘤仍然是威胁人类健康且难 以治愈 的重大疾病 。多年来相关 的医药学家们对恶性肿瘤 的发生 、发展及 防治不断地进行着探索 。随着时间的推移，肿瘤 的治疗手段从手术 、放疗 、化疗 以及生物药物治疗等发展到靶 向药物 。但 由于耐 药产生快，对于肿瘤 的转移与复发基本仍是束手无策 。肿瘤转移与复发使得治疗变得极其 困难与复杂，摆在医药学家们面前迫在 眉睫思考 的问题是：导致肿瘤复发的根源是什么？近年来，针对肿瘤细胞转移复发，发现肿瘤细胞生长 、转移和复发的特点与干 细胞 的基本特征十分相似，针对肿瘤细胞 的 自我更新能力 、不定潜能的异质性及少数肿瘤细胞 的强致瘤性 、高侵袭性及转移等， 科学家提出了肿瘤干细胞 的新概念，为治疗肿瘤提出了新思路 。本文综述 了肿瘤干细胞 的起源、生物学特性 、与肿瘤 的关系及靶 向抗肿瘤药物的研究进展。 【关键词】干细胞；肿瘤干细胞；自我更新；异质性；致瘤性；靶向药物 中图分类号：R730.5 文献标志码：A 文章编号：1004-616X(2014)04-0305-09 doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2014.04.015 传统 的癌症治疗药物绝大多数是起杀伤作用 的细胞毒类， 化增殖潜能的原始细胞，根据干细胞 的来源及分化潜能，可将 无 明显靶 向性， 除抑制肿瘤细胞外，也杀伤 了正常细胞，且易 干 细 胞 分 为 来 源 于 囊 胚 的 胚 胎 干 细 胞 (embyonic stem 产生耐药 。新一代 的靶 向治疗药物又存在着副作用大，耐药产 cell，ESC)和来 源 于成 体 组 织 与器 官 的成 体 干 细胞 (adult stell 生快，无法完全清除肿瘤细胞等缺点 。同时，肿瘤转移与复发 cell，ASC) 。 使得治疗变得愈加 困难 。肿瘤复发 的原 因是治疗过程 中没有完 干细胞按分化潜能 的大小，可分为3种类型：一类是全能 全清除或无法清除的肿瘤细胞残余，又形成了新的肿瘤。 性干细胞，它具有形成完整个体 的分化潜能，如胚胎干细胞， 近年来研究发现，恶性肿瘤难 以根治 的主要原 因是肿瘤细 具有与早期胚胎细胞相似 的形态特征和很强 的分化能力，可 以 胞 中那些具有强致瘤性 、高侵袭性 、转移能力强 的恶性肿瘤细 无 限增殖并分化成为全身200多种细胞类型，进一步形成机体 胞具有 “永生性”，这些细胞为数不多，但 比普通肿瘤细胞更 的所有组织 、器官 。另一类是多能性干细胞，这种干细胞具有 易产生耐药而躲过化疗药物 的杀伤 。如果不能完全清除体 内的 分化 出多种细胞组织 的潜能，但却失去 了发育成完整个体 的能 这类恶性细胞，肿瘤治愈几乎不可能 。针对肿瘤细胞转移与复 力，发育潜能受到一定 的限制，骨髓多能造血干细胞是典型的 发 的研究，业 已发现肿瘤细胞 的生长 、转移和复发 的特点与干 例子，它可分化 出至少 12种血细胞，但不能分化 出造血系统 以 细胞 的基本特征十分相似，针对肿瘤细胞 的 自我更新能力 、不 外 的其 他 细胞 。还 有 一类 单 能 干 细胞 (也称 专 能 、偏 能 干 细 定潜能的异质性及少数肿瘤细胞 的强致瘤性 、高侵袭性及转移 胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞 能力强等特征，科学家