组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL60-ADM增殖、凋亡及耐药的影响.pdfVIP

自查疸：鲞旦擅!Q!兰生兰旦箜垫鲞箜堡塑』型堡生堕堡!!!坐垫鱼垃P!塑堡垒趔!!Q!!!!!!：垫!盟!：! ·论著· 组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性 髓系白血病细胞株HL60／ADM增殖、凋亡 及耐药的影响 江雪杰赵青霞王治香丁冰洁黄凯凯叶洁瑜孟凡义 【摘要】 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL60／ADM的 增殖、凋亡和耐药的影响。方法采用不同浓度LBH589处理耐药的HL60／ADM细胞，四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法检测细胞增殖和多柔比星作用24hJc。值，AnnexinV—FITC／PI荧光染色流式细胞术检测细胞 blot检测 凋亡、多柔比星摄取率和多药耐药蛋白1(MRPl)表达，评估LBH589逆转耐药效应。Western 10—80nmol／L p53、Akt、P．Akt、组蛋白．3、乙酰化组蛋白．3、13．actin蛋白表达。结果LBH589能够抑制 nmol／L nmol／LLBH589显 HL60／ADM细胞增殖和诱导凋亡，70LBH589作用60h抑制效果最佳。20 h HL60／ADM细胞多柔比星摄取率【(8．53±0．68)％比(25．67±1．34)％，P0．01]、降低多柔比星24 处理HL60／ADM细胞24、48h，乙酰化组蛋白一3相对表达水平均高于LBH589处理前(P0．01)，处理 后24h和48hp-Akt相对表达水平分别为1．07±0．09和O．59±0．01，低于处理前表达水平(2．03±0．12) (P0．01)，p53蛋白相对表达水平分别为O．57±0．04和1．31±0．09，明显高于处理前的表达(0．21± 0．02)(P0．01)。结论LBH589通过阻断P13K．Akt通路、下调其MRPl的表达及提高多柔比星摄取率 有效地抑制H【加／ADM细胞的增殖和诱导其凋亡，并逆转其耐药。 【关键词】 白血病； 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂； 细胞增殖；凋亡；抗药性，肿瘤 Effect of ofhistone inhibitorLBH589on and resistanceacute deacetylase proliferation．apoptosis drug leukemiacelllineHL60／ADM myeloid jiangX眦j记，ZhaoQingxia,WangZhixiang,DingBintgie， Ye SouthernMedical HuangKaikai， Jieyu， ofHematology, MengFanyi．Department NanfangHospital， 510515,China University,Guangzhou Correspondingauthor：MengFanyi，Email：mengfu@medmail．com．cn To theeffectofhistone inhibitor on 【Abstract】0bjectiveinvestigate deacetylaseLBH589 and resistanceofchemores