βⅢ-tubulin在NSCLC中的表达与抗微管类药物耐药相关性的研究进展.pdfVIP

主堡盟翌送壅!盘查(垦王丛2垫堡生!旦箜!鲞笪!塑垡!』望整垡!(堕坚!型!墅!竺2：垒也!垫堡：型!：堂：； ·7l· ·综述· 13Ⅲ一tubulin在NSCLC中的表达与抗微管类药物 耐药相关性的研究进展 Research ofthecorrelationofthe of progress expression andchemoresistenceto BⅢ一tubulin anti-tubulesinNSCLC agents 李艳郭其森 IlI—tubulin； 非小细胞肺癌； 【关键词】 B 抗微管类药物／微管结合药物； 疗效； 耐药； 个体化治疗 中图法分类号：R734．2 文献标识码：A 肺癌是世界范围内肿瘤死亡的首要原因。1o。 达异常、肿瘤细胞DNA修复的异常及其它相关基因 cell 约80％的肺癌为非小细胞肺癌(non．small lung 的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系‘2J。 cancer，NSCLC)，有半数以上的患者在诊断时已属抗微管类药物(TBAs)是通过影响细胞微管的 晚期，化疗是提高晚期NSCLC生存期的主要手段。聚合和解聚而起到抗肿瘤作用。因此，研究微管表 以铂类(顺铂或卡铂)为基础联合长春碱类、吉西他 达水平与抗微管药物疗效的相关性对预测NSCLC 滨或紫杉类等第三代化疗药物是目前的一线标准化 对此类药物化疗敏感性，并对不同个体选择抗微管 疗方案，尽管化疗效果有明显提高，但其有效率也只 药物化疗是近年来的一个重要研究进展。临床基础 有30％～40％，5年生存率仅15％。肿瘤细胞对化研究和临床研究证实，Bm—tubulin的表达与紫杉醇 疗药物耐药一直以来是影响药物疗效和患者生存期 化疗敏感性相关，可作为评价很多实体肿瘤(如肺 的重要因素。由于肿瘤耐药的出现，使得绝大部分 癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、不明原发部位的肿瘤 肿瘤化疗后很快出现复发和／或转移，从而限制了许 等)预后的重要指标‘3o。 现就NSCLC患者肿瘤细胞中Bm—tubulin表达 多化疗药物包括抗微管药物(TBAs)在NSCLC治疗 中的临床应用。随着药物遗传学和药物基因组学的 水平与抗微管类药物耐药的相关性研究进展作一综 迅速发展，大量研究均证实肿瘤耐药性与肿瘤组织 述。 基因表达密切相关。因此，提出了“个体化治疗”这 一、8llI-tubulin 一概念，这也是近年来肿瘤治疗所提倡的新理念。 微管是是由微管蛋白二聚体(包括o【．tubulin亚 个体化治疗是根据患者肿瘤组织生物学特征及药物 基因组学改变选择特异的对其最佳的治疗方案。 体，是细胞骨架的主要构成成分，在维持细胞形态、 在个体化治疗化疗方案制定中，能够提示化疗 传递信息及有丝分裂等方面具有重要作用。微管蛋 药物敏感性的分子标记物具有重要意义。目前，影 白是微管的组成基础，抗微管药物就是对微管蛋白 选择性作用后，最终导致细胞死亡。人类细胞中存 响NSCLC患者对化疗敏感性的因素除了已被广泛 resistant，MDR)基因、 认识的多药耐药(multi—drug 于微管的化疗药物敏感性有最密切的关系。Verdier resista