利奈唑胺的合成.pdfVIP

· · JournalofPharmaceuticals201 245 中国医药-rqk杂志Chinese 1，42(4) 利奈唑胺的合成 张慧，杜鲲，桑志培，邓勇宰 (四川1人学华两药学院，四川I成都610041) 摘要：(回-环氧氯丙烷和二苄胺经Ⅳ-烃化所得(劝．MⅣ-二苄基．3．氯．2．羟基丙胺(4)。与Ⅳ-苄氧羰基-3-氟一4．吗啉 氢解脱苄和乙酰化反应制得抗菌药利奈唑胺，总收率约57％(以二苄胺计)。 关键词：嚼唑烷酮：抗菌药；利奈唑胺；合成 中图分类号：R978．r9文献标志码：A 文章编号：1001．8255(2011)04．0245．03 ofLinezolid Synthesis ZHANG Hui，DUKun，SANGZhipei，DENGYong宰 (WestChinaSchool 610041) ofPharmacy,SichuanUniversity,Chengdu ABSTRACT：Linezolidwas and to synthesizedN-alkylation dibenzylamine by from(回一epichlorohydrin condensationwith amine(4)．then give(D—N,N-dibenzyl-3-chloro-2一hydroxypropyl to morpholinoaniline was to and withacetic overall one(6)，which then subjecteddebenzylationbyhydrogenolysisacebrlation anhydride．The wasabout on yield 57％(baseddibenzylamine)． KeyWords：oxazolidinone；antibacterial drug；linezolid；synthesis 利条唑胺(1inezolid，1)，化学名为(劝．5．(乙氨基．3．氯．2．丙醇，双乙酰化反应后在无水叔丁 酰胺甲基)．3．[(3一氟一4一吗啉基)苯基]-l，3．嗯唑醇锂作用下与Ⅳ-苄氧羰基．3．氟．4．吗啉基苯胺(5) 烷-2-酮，是PharmaciaUpJohn公司研制的新型缩合得I，总收率约50％【51，该法原料易得，操作 噫唑烷酮类抗菌药，2000年4月首次在美国上市，步骤较少，但需使用价昂且极易吸潮的无水叔丁醇 商品名Zyvox，临床用于治疗由耐甲氧西林金葡球锂。②(S)．丁酸缩水甘油酯和5在一78℃与正丁 菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染，以及 由耐万古霉素肠球菌(VREF)或耐青霉素肺炎链球基一l，3．嗯唑烷．2．酮，经甲磺酰化和叠氮化反应后， 菌(PRSP)引起的菌血症等u’2J。 再经还原及乙酰化得1帕J，该法步骤较多、反应条 文献¨’4o