Akt 与心肌保护的研究进展.pdfVIP

-≯抄牟屠Il爹隧学骺趟1” 讲座与综述 2012V01．13No．1 Akt与心肌保护的研究进展 高海宁1，田岳凤2，黄安2 (1．山西中医学院2009级研究生，山西太原030024；2．山西中医学院，山西太原030024) 摘要心肌保护是心脏疾病治疗的研究热点之一。多种生长因子对心脏有保护作用，虽然这些心肌保护因子下游的转 重要作用，在一定条件下，P13K／Akt信号通路的激活可有效地抑制心肌细胞凋亡而发挥心肌保护的作用。 关键词Akt；缺血再灌注；保护作用；综述 中图分类号：R329．2 文献标识码：A 文章编号：1671—0258(2012)01—0072—04 Akt是一种分子量约为60kDa的丝／苏氨酸蛋 1．2药物预处理 白激酶…，又被称为蛋白激酶B(PKB)，处于多条信 随着IPC保护机制的深人研究及其临床应用的 号通路的重要交叉点，可调节细胞因子、生长因子和 局限性，药物预处理逐渐成为预处理研究的重点方 癌基因Ras激活的细胞生存信号，在真核生物的调 向，即用药物替代缺血刺激，产生缺血预处理样的保 控网络中普遍存在。磷脂酰肌醇3一激酶(P13K)是一护作用。 种胞内磷脂酰肌醇激酶，可特异性磷酸化肌醇环上 的3位羟基，有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性。 路在乳化异氟醚预先给药减轻乳鼠心肌细胞缺氧复 氧损伤中的作用，结果表明乳化异氟醚减轻乳鼠心 Akt处于P13K／Akt通路的中心环节，是P13K的直接 靶基因。许多细胞因子、生长因子和物理刺激等都可 肌细胞缺氧复氧损伤可能与进一步激活P13K／Akt 通过激活P13K而使Akt磷酸化，活化的Akt引起下信号通路有关。 游磷酸化级联反应和靶蛋白之间的相互作用[2]，调控 1．2．2他汀类陈昭刚s1研究阿托伐他汀预处理对 细胞生长与存活、增殖与凋亡，糖类代谢、基因转录、 在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的实效保护作用，结 d～3 新生血管形成、细胞迁移运动以及细胞周期调控等 果阿托伐他汀预处理1 d内可明显减轻在体大 d和14 多种细胞活动和生物学效应口]。 鼠心肌缺血再灌注损伤，但7 d则预处理保 大量研究证明，P13K／Akt信号通路在保护心肌护作用明显减弱。可能与急性期阿托伐他汀预处理 d和14 缺血再灌注损伤中发挥重要作用，在一定条件下， 激活Akt，而7 d第10号染色体缺失的磷酸 P13K／Akt信号通路的激活可有效地抑制心肌细胞凋 andtensinho— 酶和张力蛋白同源基因(photophatase 亡而发挥心肌保护作用，现将Akt信号通路的各种 deletedonchro—mosome mology 激活方式综述如下。 增加而使Akt激活受抑有关。 1．2．3 中药类 马亚飞等引观察葛根素预处理对缺 1预处理 血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与P13K／Akt 1．1缺血预处理(ischemic 信号通路的关系，发现葛根素预处理对心肌缺血再 preconditioning，IPC) CE等H1于1986年发现短暂的缺血可以 Murry