卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究.pdfVIP

第40卷第4期 中国海洋大学学报 2010年4月 PERIl[ODlC．虬OF0CEANU1NIVERSITYOFCHINIA Apr．，2010 卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究+ 宋益民1’2，于海鹏1，周莉1，宋世英1，张学成2 1．青岛科技大学制药工程系，山东青岛266042；2．中国海洋大学生命学院，山东青岛266003 sustained-release 摘要：研究卡托普利生物黏附型缓释胶囊 Captopril／bioadhesive 和卡托普利普通片 Captoprilordinarytablet，COT 各5nag／kg后16h内的药动学，DAS2．0软件计算出相应的药动学参 数，t检验比较两种制剂的药动学参数。结果表明，Cap浓度在12．5～800ttg／I，范围内线性关系良好 r o．9987 ，最低 C T，k分别为 3．12±O．67 ， 1．53士0．27 h；G姒为 722,．97±133,．68 ， 1 856．03士835．46 ， 4 2139士1037．58 ， 1．90 ， 13．21士2．57 L．AUCo一，为 4 616．29±915．．49 诞·h／L；AUCo～为 5 4 有缓释和长效的作用。 关键词： 卡托普利；生物黏附型缓释胶囊；药代动力学；高效液相色谱 中图法分类号： R969．1 文献标志码： A 文章编号： 1672—5174 2010 04一026一05 目前，临床常用的用于高血压和充血性心力衰竭 治疗的第一代血管紧张素I转化酶抑制剂是水溶性的 1仪器与试药 卡托普利 Captopril，Cap 的糖衣片或普通片，由于 Cap生物半衰期仅为1．9h，需要日服3～4次，当摄人 hEl]， 总量达到37．5～75．0mg时作用仅可维持6---8 50 单剂量po mg，峰浓度可达600#g／L以上[2]，而其 CLASS— 治疗浓度为50／zg／L由于存在如此显著的波峰波谷差 异使得Cap普通制剂易引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等 不良反应。此外，该药在胃内偏酸的环境中稳定而在 Lab．；WH一3型旋涡混合器，上海沪西分析仪器厂。 卡托普利生物黏附型缓释胶囊 自制，30 肠道内偏碱的环境中易分解，且胃及小肠上部为其主 rag／粒 ； 要吸收部位[3-43。考虑到胃肠道生物黏附型制剂 Gas．一 trointestinalbioadhesion system，GB— drugdelivery 司，纯度99．5％；卡托普利普通片 Captoprilordinary DDS 具有延长药物在消化道释放时间，可在胃及小肠 上部定位释放药物，从而改善药物吸收，提高药物的生 物利用度的特性。本研究以壳聚糖、明胶为载体材料， 羟乙基甲基纤维素为生物黏附材料，制备了Cap生物 Thiosalicyclic bioadhesionsustainedre- 黏附型缓释胶囊 Captopril lease capsules，CBSRCs ，研究结果表明，CBSRCs与 长白山药业有限公司，纯度99％；抗坏血酸，石家庄制 Cap普通片相比具有良好的胃肠道黏附特性和明显延 药集团有限公司，纯度99．5％；EDTA，上海盛龙化工 缓Cap释放作用[51。本文进行了CBSRCs与市