水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究.pdfVIP

Bulletin2009 ·1669· PharmacologicalDec；25 12 ：1669—72 中国药理学通报Chinese 水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 褚扬，李伟，韩建平，郭嘉华，刘薇，王相阳，周水平，朱永宏 天津天士力集团研究院，天津300410 972．4 中国图书分类号：R446．1；R944．4；R969．1；R 药代动力学研究要求。3个剂量下水飞蓟宾在人体内的礓 文献标识码：A文章编号：1001—1978 2009 12—1669一04 差异无统计学意义，C。。、AUC。．¨。与AUCo．。3个药动学参 摘要：目的研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水 数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势。 飞蓟宾的药代动力学。方法9名健康男性志愿者按拉丁 方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊 2粒、4粒和8粒，关键词：水飞蓟宾；高效液相色谱法；药代动力学；中国健康 相当于水飞蓟宾70nag、140nag和280mg 。采用高效液相 志愿者；血浆；胶囊 色谱 HPLC 法测定人血浆中水飞蓟宾的含量。应用Topfit 2．0软件计算主要药代动力学参数。结果 在所建的方法 marianum 水飞蓟素是从植物药水飞蓟 Silybum 下，水飞蓟宾在3．125～10000峭·L。的血浆浓度范围内 L．Gaertn 果实中提取分离而得到的一类黄酮类化 线性关系良好，最低定量浓度为3．125斗g·L～。在3个给 合物的总称，其中水飞蓟宾是其主要成分，具有保 药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为：q为 Z 肝、降血脂、抗炎、抗氧化等诸多药理活性[1“】，是世 2．44、2．38、2．47 h；C一为；1135．6、2841．1、3946．9峭·L’。；界公认疗效确切的保肝药物。近年来研究发现，水 气，为1．35、1．26、1．39h；AUCo川h为1287．2、3337．8、 飞蓟宾具有良好的抗肿瘤活性【5刊。由于水飞蓟宾 5398．5 P．g·h·L～；AUCo．。为1300．7、3377．1、5453．9峭。 的水溶性和脂溶性较差，因此其生物利用度低，限制 h·L一；CE／F为1062．1、824．7、943．2 ml·min～；虬为了其临床使用。为了提高疗效，国内外均在开发研 219．9、167．1、212．0L。结论所建的方法具有灵敏度高、 制水飞蓟宾复合物，以改善其口服生物利用 准确性好、操作简便等优点，能够满足水飞蓟宾在人体内的 度一一¨。本试验采用HPLC法研究水飞蓟宾卵磷 收稿El期：2009—08一11，修回日期：2009—09—25 脂复合物胶囊在健康志愿者体内的药代动力学，为 20082X09401—剂型研究、临床应用以及产品的二次开发提供科学 基金项目：国家科技重大新药创制专项资助项目 No 406 依据。 作者简介：褚扬 1982一 ，男．硕士，研究方向：药物代谢及药动1材料与方法 学，Tel：座机电话号码，Fax：座机电话号码，E—mail：chuy- 1．1药品