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Respiratory viruses 问题 流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？ 甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？ 副粘病毒有哪些？引起什么疾病？ 麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？ 简述风疹病毒与优生优育的关系 普通冠状病毒与SARS冠状病毒有何异同？ 腺病毒的生物学性状与致病性 呼吸道病毒感染 90~95%流感是由病毒引起 病毒侵犯上、下呼吸道粘膜并在其中增殖，破坏局部纤毛上皮、纤毛运动停止，产生各种呼吸道症状，易继发细菌感染 呼吸道病毒种类 正粘病毒 流感病毒A, B, C型 副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒 风疹病毒 腺病毒 鼻病毒 冠状病毒 流感病毒（Influenza Virus） 属正粘病毒科（Orthomyxovirus） 多次造成世界范围大流行，1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 极易变异，成为当前防疫难题 生物学性状 球形或者椭圆形，80—120nm，有包膜 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子 80-120 nm -ssRNA，分节段 甲、乙型8个节段 丙型7个节段 8 Structural proteins: Glycoproteins HA H1-H15 NA N1-N9 M1, M2 8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PA HA-attachment to receptors,initiation NA-degradation of receptors, release 因为包膜有血凝素（HA），能凝聚多种动物红细胞（如鸡红细胞），是流感病毒的主要中和抗原 可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和增殖培养的主要方法 在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝现象 主要抗原结构 核糖核蛋白（Ribonucleoprotein, RNP） 血凝素（Hemagglutinin, HA） 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA） 核糖核蛋白（RNP） 位于病毒核心，是可溶性抗原 将分节段的RNA连接成线状 具有型特异性，借助补体结合试验（CF）将流感病毒分型为A、B、C三型 血凝素（Hemagglutinin, HA） 位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2 HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用，使HA与病毒包膜结合 HA必须断裂成HA1和HA2病毒才有感染性 HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为14个亚型，其中HA1、HA2、HA3是人类流行株 HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA） 能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原 功能 参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放 促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病毒扩散 抗原变异机制 抗原漂移（Antigen drift）：病毒抗原部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突变而发生小改变，分子基本不变 抗原转变（Antigen shift）：血凝素分子完全改变，因朱是基因发生重组。是导致流感暴发流行的原因 Influenza pandemics associated with antigenic shift Epidemic where do “new” HA and NA come from? 13 types HA 9 types NA all circulate in birds pigs avian and human where do “new” HA and NA come from? why do we not have influenza B pandemics? so far no shifts have been recorded no animal reservoir known 致病性 有季节性、地区性 甲型易变异，易发生大规模流行，曾多次引起世界性大流行 乙型对人类致病性较低，常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻声微上呼吸道感染，很少流行 传播途径：飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通常是合并细菌感染 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者（心血管、慢性气管炎、糖尿病） 原发性病毒性肺炎 继发细胞性肺炎：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血