溶栓药物的药理学研究进展.pdfVIP

·234· 溶栓药物的药理学研究进展 Re惦ewof StIIm麟on Thrombolysis Pbamacolo西明l dr呜 王贵鑫(wANGG试-xin)综述，吕莉(Lu“)审校 Medical (大连医科大学，大连，116044。D“aIl 关键词：纤维蛋白溶解剂；溶栓药物；药理学 [中图分类号]R285．5[文献标志码]A[文章编号]1009—6213(2011)05—234-03 血栓栓塞(tllronlboembolism，TE)性疾病是较常见的血管病具有较高的特异性，使纤溶酶原转变为纤溶酶，随之溶解纤维 变，心脑血管的血栓栓塞性疾病更是危及患者生命的病症，药 蛋白。n-PA溶栓作用强而快，目前结合sK、uK治疗急性心肌 物溶栓是目前较为有效的治疗方法之一。溶栓药物大多是纤 溶酶原激活物或类似物，能直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原 栓塞性疾病。rt·PA无抗原性，不引起过敏反应帏J，但剂量过大 变成纤维蛋白溶解酶，并降解纤维蛋白。自上世纪80年代应 也可引起出血。 用链激酶溶栓治疗心肌梗死取得满意的疗效以后，溶栓药物的 1．2．2阿尼普酶(APsAc) APsAc是通过茴酰化将SK一纤溶 研发已取得了长足进展，至今已开发到第四代…。 酶原复合物中纤溶酶原活性中心可逆性封闭，以无活性形式进 入体内血循环，当复合物中纤溶酶原与血栓中纤维蛋白结合 1溶栓药物 时，促发脱茴酰，使sK激活纤溶酶原，从而在血栓部位发挥溶 栓作用。APsAc有半衰期长等优点。不良反应与等剂量sK 相同‘“。 1．2．3葡激酶(sAK)与重组葡激酶(r．sAK)sAK是溶原性 1．1第一代溶栓药物以链激酶(s讹ptokin踮e，sK)和尿激酶 金黄色葡萄球菌分泌的一种蛋白质，作用机理与sK相似，但对 (urokinase，uK)为代表。链激酶应用最早也最广泛，它能与纤 溶酶原结合形成sK-纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转 纤维蛋白的特异性高，低免疫原性，不引起变态反应，也无其他 变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。IsIs．2研究报道显示，单独使用副作用。现利用基因重组技术克隆了sAK基因，并在大肠杆 菌周质间隙表达了r-sAK。实验表明，卜SAK具有很强的血纤 sK，死亡率降低25％，sK与阿司匹林联合治疗，死亡率降低 维蛋白选择性，几种治疗指标均优于t一队，且未发现任何中风、 42％，血栓重新生成率由25％降至ll％口1，但国内外学者不推 荐使用SK静脉溶栓。uK则能直接激活纤溶酶原形成纤溶酶。过敏等不良反应。该药用于动脉血栓的前景较大，关于静脉血 UK联合肝素使用治疗下肢深静脉血栓，患肢再通高率达 栓方面的应用，尚无更多相关报道18J。 80％【3 1．2．4重组链激酶(卜sK)r—sK是利用基因工程生产的高 J，总有效率达95．1％【4J。此类溶栓药物的特点是溶栓 能力强，但缺乏特异性，易导致严重出血等不良反应。此外，sK 效溶栓药物，已广泛用于心肌梗死的溶栓治疗，用其治疗深静 具有抗原性，易对某些病人造成过敏反应H1。但由于价格便 脉血栓形成(DVT)的临床实验正在开展。有研究证实其治疗 宜，一些基层医院仍在使用。 DVT的总