新型肺动脉高压治疗药物马西替坦.pdfVIP

ChineseJournalofNewDrugs2014，23(1) IIIIIlIIIiiliiiliiiiiillllillllllllillllllllll《ll《llllllllll j：j：_—～一一一 一一一一一一一一一一一 。 新型励动脉高压治疗药物马 鸯坦 | |j 潘晓菲 ，谭初兵 ，时丽丽 ，李晓博 ，汤立达 (1天津药物研究院，天津300193；2天津医科大学，天津 300070) [摘要] 肺动脉高压是严重威胁人类健康 的心血管疾病 ，药物是其主要治疗手段。Aetelion公司开发 的用于肺动脉高压 的新型药物马西替坦 (macitentan)是 内皮素受体 A(ET)和 内皮素受体 B(ET)的双重拮 抗剂。临床前研 究和临床试验结果表 明马西替坦能有效延缓肺动脉高压患者的的疾病进展，延长 患者 的生 存期，改善患者的生活质量，且肝 肾毒性低 ，药物相互作用少。文 中对其药理作用、药动学、临床评价及安全 性做一综述 。 [关键词] 内皮素受体拮抗剂；马西替坦 ；肺动脉高压 [中图分类号]R972 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2014)01—0003—04 M acitentan，anovelantagonistofendothlinagainst pulmonaryarterialhypertension PAN Xiao．fei’，TAN Chu—bing ，SHILi．1i，LIXiao．bo ，，TANG Li．da (1TianjinInstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China； 2n0 inMedicalUniversity， 口 300070，China) [Abstract] Pulmonaryhypertension (PAH)isaseriouscardiovasculardiseasewhichcanthreathuman health，anddrugtherapyisitsmaintreatmentmeasure．Macitentan(Opsumit)isanewdualendothelinETA／ETB receptorantagonistdevelopedbyActelionforpulmonaryhypertensiontreatment．Preclinicalstudiesandclinicaltri— alsshowedthatmaeitentancouldeffectivelydelaydiseaseprogression，prolongsurvival，andimprovethequalityof life，withlowerliverandkidneytoxicityandfewerdruginteractions．Thepharmacology，pharmacokinetics，clinical evaluation，andsafetyofmacitentanwerereviewed inthispaper． [Keywords] endothelinreceptorantagonist；maeitentan；pulmonaryarterialhype~ension 肺动脉 高压 (PAH)是 由已知或未知原 因引起 酸的多肽 ，具有强烈而持久的缩血管效应 即平滑肌 肺动脉压力异常升高的疾病 ，最终导致右心力衰竭 的收缩作用，是迄今为止发现的最强 的内源性缩血 甚至死亡 ，平均生存期仅为2．8年。PAH的治疗一 管肽 。ET主要通过与靶细胞膜上 的内皮素受体 直是医学界的挑战 ，除了常规治疗和钙通道阻滞剂 (ETR)结合后发挥其生物学效应 。研究发现，PAH 治疗外 ，