异烟肼原料药的杂质分析和控制的探讨.pdfVIP

ChinJClinPharmacoI 793 V01．26No．10October2010(SonalNo．132) 异烟肼原料药的杂质分析和控制的探讨 and Discussionaboutthe controlof inisoniazid analysis impurities 陈 震 摘要：以异烟肼原料药的杂质分析和控制为例，探讨原料药杂质分析和控制的思 路与方法。 关键词：异烟肼；原料药；杂质 (国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 中图分类号：R954 文献标识码：C 100038) 文章编号：1001—6821(2010)10—0793—04 对杂质的科学分析和评估，是建立可靠的杂质检查方法的重要 Zhen CHEN 基础，也是保证药品中的杂质得到全面、有效控制的前提。杂质分 析，特别是有机杂质分析，是药品研发的重要内容，也是很多药品研 发的难点。 (CenterforDrugEvaluation，State Foodand Administration，Bering Drug 求，在原料药注册申报资料中，应提供杂质分析报告，对原料药在合 100038，China) 成、精制和贮存过程中，最可能产生的包括实际存在的和潜在的杂质 进行综述。我国已颁布的“化学药物原料药制备和结构确证研究的 技术指导原则”旧’以及“化学药物杂质研究的技术指导原则”【31中亦 有相同的要求。上述指导原则同时指出。对原料药的杂质分析应建 立在对合成所涉及的化学反应、由原材料引入的杂质以及可能的降 解产物进行合理、科学评估的基础上；对合成过程中引入的杂质，可 限于对现有化学反应以及相关条件下可能产生的杂质进行讨论。 目前，药品注册监管较为成熟的国家和地区，例如美国、欧盟等，均要 求原料药申报资料中包含杂质分析的相关内容。 近年来，我国药品注册申请人，对杂质分析工作重视程度不断提 高，尤其是一些国际化程度较高的药品生产企业，在杂质分析方面的 工作不断深入。但是，目前我国尚有相当部分药品注册申请人，对杂 质分析、杂质控制的重视程度不够，或不清楚如何开展杂质分析。因 此本文对异烟肼原料药的杂质分析和控制进行探讨。 1异烟肼简介 异烟肼别名雷米封，是广泛使用的一线抗结核药物，已列入世界 卫生组织(WHO)预认证项目(Prequalification 异炯肼原料药收载于中国药典、欧洲药典／英国药典、美国药典以及 国际药典等；但不同药典对有关物质的检