中药新药Ⅱ期临床研究两种试验方案的初步探讨.pdfVIP

2丛!13 中药新药II期临床研究两种试验方案的初步探讨 王欢1，李娟2(1．南方医科大学，广州510515；2．南方医科大学南方医院中医科，广州510515) 摘要：探讨两种探索性试验方案应用于中药新药II期临床试验的可行性。提出能显著节省时间和资源的成组序贯设 caserandomizedcontrolled 计以及能展现中医个性化诊疗特色的单病例随机对照试验(single 用于中药新药II期临床研究的可靠性及可操作性。同时论证成组序贯设计及SCRCT简捷有效，可作为探索性研究 为目的的中药新药II期临床研究的试验方案。对进一步的临床研究的方案设计和具体实践亦有一定的实用价值和指 导意义。 关键词：中药新药；II期临床研究；成组序贯设计；单病例随机对照试验 中图分类号：R285．6文献标识码：A 文章编号：1003—9783(2008)03—0238—02 2006年12月美国食品药品管理局(FDA)新发布点也决定了RCT耗时长，且在人力财力上花费较 了一项与中医药密切相关的指导性文件草案《补充和 大。例如由于随访时间长或安慰剂选用不当都可能导 致病例脱落的可能性增大，在慢性且以疼痛为主要临 替代医学产品及FDA管理指南初稿》¨}，显示FDA 开始接受传统医学用药的经验和数据，在一定程度上 床表现的病例中非常明显。 认同传统中医药学与西方主流医学一样是一门有着完 1．1．2个体信息反映的不足RCT能提供干预措施 整理论和实践体系的独立科学体系，而不仅仅是对西 对特定人群的平均效应信息，但这种来自多个个体效 方主流医学的一个补充，为未来中医药产品进入国际 应的集合信息却不能说明它适用于任一个体。临床实 市场提供更多可能性和可操作性，也为中药新药开发 践中，尤其是慢性疾病的情况下，个体往往对治疗的 提供了更广阔的前景。然而，目前中医新药临床研究 反应差异较大，而中医药适合于个体化诊疗的特色恰 面临许多有待解决的问题，主要是中医药自身区别于 在此类疾病的诊疗时表现出自身优势。因此，RCT 西医药的特色所决定的，这些问题要得到完满的解决 个体信息反映的不足在一定程度上限制了中医药的诊 都尚需时日幢一1。因此，即使中药新药临床研究的设 疗特性更好地发挥。 计严格遵循随机、对照、盲法三大基本原则，选用大 1．2II期临床试验是探索性研究国家食品药品监督 规模多中心随机对照试验(RCT)方案，从理论而言是管理局在最新颁布的文件指出，lI期临床试验是“治 严谨、有效、可行的，但在实际操作中仍存在不可避 疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标 免的问题。由于新药II期临床试验作为新药研发的 适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临 探索性阶段，研究者在试验方案的设计思维上被允许 床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。” 更多的自由度，因此应用的方案设计可以更灵活多 充分说明新药的临床试验应该体现研究的过程，经历 样。笔者以中药新药II期临床试验的实践体会为基 探索的阶段Hl，其中，条文中亦明确II期临床试验阶 础，初步探讨成组序贯设计及SCRCT应用于中药新段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形 药Il期临床试验的可行性。 式Isl。把握中药新药II期临床试验的质量是中药新药 临床研究的一个关键点。而对于极具自身特色的中药 l选取成组序贯设计和SCRCT的前提与依据 新药的研究，在以探索为主要目的的中药新药II期 1．1RCT在探索性临床试验中的缺点 临床试验的方案设计中，更不应局限于大规模多中心 I．