合成2,3-氧-异亚丙基-5-氧-对甲苯磺酰基-D-核糖-1,4-内酯的新方法.pdfVIP

2010年第18卷 合成化学 V01．18，2010 Chinese of 第3期，402-404 JournalSyntheticChemistry No．3，402—404 ·制药技术· 合成2，3．氧．异亚丙基．5．氧．对甲苯磺酰基一D． 核糖．1，4．内酯的新方法 凌辉，陈 功 (北京航空航天大学材料科学与工程学院，北京100191) 摘要：以D一核糖为起始原料，经氧化、异亚丙基保护和酯化反应合成了2，3一氧．异亚丙基．5．氧．对甲苯磺酰基． D．核糖．1，4-内酯，总产率57．5％，其结构经1HNMR和IR表征。对合成工艺进行了优化。 关键词：D．核糖；药物中间体；合成；工艺改进 文献标识码：A 中图分类号：0623．624；1K914．5 Methodfor ANew the of Synthesis HNG Hui，CHEN Gong ofMaterialScienceand ofAeronauticand (Co／lege En百ncering，BejjiIlgUniversity Astronau6e，Beijing100191，China) intotal of57．5％was Abstract：5一O-p—tosyl-2，3-0一isopropylidene-D·ribono一1，4-1actoneyield syn- thesizedfromD—ribose esterification．Thestructure byoxidation，isopropylidenegroupprotecting，and 1 wascharacterizedHNMRandIR．The was by syntheticprocessoptimized． Keywords：D—ribose；pharmaceuticalintermediate；synthesis；processimprovement D一核糖衍生物是许多核苷类药物的重要中间 合成路线较长，工业生产周期长，其中丙叉及甲苷 体…。2，3一氧一异亚丙基-5．氧一对甲苯磺酰基．D．取代反应反应时间长，收率低，使该路线的应用受 核糖一l，4一内酯(4)是重要医药中问体5’．脱氧．D一到限制。 核糖(5)的合成前体，经过还原和选择性脱保护 本文在文献p’4’方法的基础上，设计了以1 后，可在5的1-位和5一位分别引人甲基和羟基，从为起始原料，经氧化、丙叉化及酯化反应合成4 而形成Capecitabine及其他一系列抗癌靶向药物(Scheme1)的新路线。4只需经过l，5一位的简单 的核心前体。 还原和2，3．位脱保护即得到5。该方法具有操作 田保河心1等以D．核糖(1)为起始原料，经丙简单、成本低、纯度高等优点。4作为药物中间体 叉化、甲苷化、酯化、还原、水解及乙酰化得到5。 在药物合成中有较大的应用前景H】。