4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸的合成工艺改进.pdfVIP

2010年第18卷 合成化学 V01．18，2010 of ChineseJoumal Chemistry No．I，131—133 第1期，131—133 Synthetic ·制药技术· 4．(2．羧基苄氧基)苯乙酸的合成工艺改进 任学敏，李国华，赵继全，路露，李红亮 (河北工业大学化工学院，天津300130) 摘要：对羟基苯乙酸二钠盐与苯酞在Ⅳ，Ⅳ．二甲基乙酰胺中完成开环反应，合成了抗过敏药盐酸奥洛他定的重 NMR确证，收率78％，纯度99％(HPLC)。 要中间体一．(2．羧基苄氧基)苯乙酸，其结构经1H 关键词：4．(2一羧基苄氧基)苯乙酸；对羟基苯乙酸；药物中间体；合成；工艺改进 中图分类号：0625．51；R914．5 文献标识码：A Process the on hnprovement of Acid Synthesis REN ZHAO Xue—min，LIGuo-hua， Ji-quan，LULu，LI Hong—liang ofChemical and of (School EngineeringTechnology，HebeiUniversityTechnology，Tianjin300130，China) intermediateof Abstract：A key olopatadine a reactionof acid salt disodiumand acid，wassynthesizedby ring—opening 4-hydroxyphenylacetic in was78％with structure phthalideN，N-dimethylaeetamide．Theyield purity99％(HPLC)．The 1 wasconfirmedHNMR． by intermedi- Keywords：4·(2-carboxybenzyloxy)phenylaceticacid；4-hydroxyphenylaceticacid；drug ate；synthesis；processimprovement 4-(2一羧基苄氧基)苯乙酸(1)是第三代强效、加热熔融进行反应，后期进行高温反应时需升温 安全抗过敏药物盐酸奥洛他定的重要中间 至225oC，且收率仅为59％；方法(3)采用了DMF 体【1．2J。常用的合成方法有三种：(1)以邻甲基作溶剂，相对前两种方法优点为反应步骤减少，反 苯甲酸乙酯为原料，经过Ⅳ-溴代丁二酰亚胺 应温度降低，但其反应时间较长(16h)。 (NBS)苄位溴代，再与对羟基苯乙酸乙酯缩合