抗癫痫药物对儿童骨代谢影响.pdf

中 文 摘 要 抗癫痈药物对儿童骨代谢的影响 摘 要 许多研究表明服用抗癫痈药物(antiepilepticdrugs,AEDs) 可以增加代谢性骨病和低骨密度的危险性。早期的研究发现 AEDs可引起小儿询楼病，但研究对象多为住院病人，使得研 究较为局限。服用AEDs治疗癫痈是一个长期的过程，随着 AEDs在儿科的使用日益普遍，已经有越来越多的临床医师开 始关注AEDs与骨代谢之间的关系。肝酶诱导剂(苯巴比妥、 苯妥英钠、卡马西平)可以降低骨密度，导致代谢性骨病的报 道最为普遍，近年来的一些文献报道提出丙戊酸钠(一种肝酶 抑制剂)也可以引起骨代谢异常。在过去十年中，许多新的 AEDs(托毗酷、拉莫三嗦、加巴喷丁)已经被广泛应用于临床， 但对这些新药与骨代谢之间的关系研究甚少。儿科常用AEDs 是卡马西平(carbamazepine,CBZ),丙戊酸钠(valproate,VPA) 和新药托砒Aa(topiramate,TPM)，虽然这三种AEDs与儿童 骨代谢之间的关系还不十分确切，但这一作用如果长期存在， 会对儿童生长发育产生影响，故深入探讨这三种常用 AEDs 对儿童骨代谢的影响及发生机制对于临床医师是十分必要 的。 目的:了解CBZ.VPA.TPM这三种常用AEDs对儿童 骨代谢的影响，探讨其可能的发生机制，为临床制订防治措 施提供理论基础。 方法:研究对象为无肝、’肾损害及其他特殊疾病，近期 未应用糖皮质激素和治疗剂量维生素D的癫痛患儿，所有患 中 文 摘 要 儿年龄在3-6岁之间，服药时间为3-6个月。每例儿童均于 上午8-10点采集空腹静脉血2毫升，同时留尿 10毫升，所 有标本均在室温下放置2-4个小时，然后置离心机中，以3000 转/分离心15分钟。取上清液置-700C冰箱保存待检。测定项 目为反映骨形成的指标血清碱性磷酸酶(alkalinephosphatase, ALP)，反映骨吸收的指标尿脱氧毗咤琳(deoxypyridinoline, DPD)。为去除尿浓缩稀释对尿DPD的影响，将尿脱氧毗咤 琳水平通过尿肌醉(creatinine,Cr)校正，以尿脱氧A比淀琳和尿 肌醉比值表示，即DPD/Cr。其中血清ALP测定采用苯基磷 酸钠终点比色法((pyrocatecholphosphatecolorimetry)，尿DPD 测定采用竟争性酶免疫测定法(competitiveenzyme immunoassay)，尿Cr测定采用苦味酸法。同时，对服用托毗 酷的患儿体内血钙、HCO:一水平进行常规实验室检查口所得 结果用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，各项指标以均数 士标准差表示，两两比较用方差分析，各项指标之间的相关 性用Pearson相关分析。 结果:经过筛选共73例癫痈患儿进入本项研究。其中服 用托毗醋的患儿30例，卡马西平组 15例，丙戊酸钠组 15例， 服药前的癫痈患儿13例作为对照组。测定指标为反映骨形成 的指标血清ALP(托毗醋组20.13士4.44U/L，卡马西平组20.34 士3.47U/L，丙戊酸钠组 17.71士2.41U/L，对照组 14.75士 2.41U/L)，其中TPM组和CBZ组血清ALP与对照组之间差 异有非常显著性((P0.01),VPA组血清ALP与对照组之间无 显著性差异((P0.05);反映骨吸收的指标尿DPD/Cr(托毗醋组 50.00士20.88nmo1/mmol，卡马西平组32.39士l0.l0nmol/mmol, 丙戊酸钠组 29.84士13.79nmol/mmol，对照组 30.81土 中 文 摘 要 6.60nmol/mmol)，其中TPM组尿DPD/Cr与对照组之间差异 有显著性(P0.05),CBZ组和VPA组尿DPD/Cr和对照组之 间无显著性差异((P0.05)。各组中的血清ALP和尿DPD/Cr 之间的相关性(TPM组、CBZ组、VPA组和对照组中的相关 系数 :分别为一0.083、-0.036、-0.304、-0.396)均无显著意义 (P0.05)oTPM组患儿血Ca十、HCO一的结果分别为1.10士 0.08mmol/L,16.28士1.09mm