GABAA受体的激动剂和拮抗剂对实验性脑出血大鼠脑损伤的影响研究.pdfVIP

1 中文摘要 中文摘要 随着世界人口老龄化，脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH) 的发病率逐年 升高，引起了世界各国人们的关注[1] 。脑血管病是危害人类健康的主要疾病，具 [2] 有发病率、死亡率、致残率高三大特征 ，在我国是死亡及致残的重要原因。据 [3] 。目前 有关统计估计，我国脑卒中发病l50 万／年，75 ％致残，其中40 ％重残 无论是脱水降颅压、营养神经、调节血压等内科治疗方法，还是开颅手术清除血 肿、开瓣减压、脑室引流等外科方法都不能有效地降低致死率和致残率。因此对 [4] 脑出血的病理机制进行研究有着重要的意义 。 目前对脑出血损伤机理的研究大多集中在对脑出血中血肿、水肿，对于脑出 血后抑制性氨基酸及其受体和转运体变化方面的研究还很少见到报道。GABAA 受体 （GABA R ）是配体门控离子通道超家族成员之一，主要负责神经突触间的 A [5] 抑制性信号传递 。GABA 转运体(GABA transporter，GAT)位于神经元和胶质细 胞上，能够快速摄取突触间隙和细胞外液的GABA，以终止GABA 对突触后膜 受体的作用，结束GABA 的突触传递过程[6] 。 在人类，纹状体主要功能为自主运动的控制。同时它还参与记忆、情感和奖 励学习等高级认知功能。纹状体的病变可导致多种运动和认知障碍，目前也是研 究的热点。但是也没有见到纹状体损伤与脑出血后的神经损伤和运动障碍关系的 报道。 本实验室前期研究成果发现：（1）实验性脑出血大鼠海马内Glu、GABA 含 量发生相应变化，可能是由于其代谢酶 GAD、GABA-T 活性的变化而引起的； （2 ）通过免疫组化检测炎症因子肿瘤坏死因子 （TNF-α ）和IL-1β 的表达变化， [7] 发现在脑出血大鼠脑组织中TNF-α 和IL-1β 都有大量表达 。 研究方法及目的：本实验采用给试验大鼠尾状核注射胶原酶+肝素钠复制脑 出血动物模型，用GABA R 的激动剂（GABA ）和拮抗剂（bicuculline ）作用于 A 脑出血模型大鼠，分假手术、ICH 模型组、GABA 组和荷包牡丹碱（bicuculline ） 组四组,采用HE 染色对大鼠脑内纹状体部位神经细胞的形态变化、用高效液相色 谱仪（high performance liquid chromatography ，HPLC ）对神经递质兴奋性氨基酸 （excitability amino acid，EAA ）/抑制性氨基酸（inhibitory amino acid，IAA ）的 I GABAA 受体的激动剂和拮抗剂对实验性脑出血大鼠脑损伤的影响 动态平衡、用免疫组化法对 GABA R 与 GAT-1 变化进行研究，以期待对 A α1 GABA R 通道在脑出血中的作用、对 GABA R 和 GAT 与脑出血损伤的关系、 A A 对脑出血神经损伤机制、对纹状体与脑出血后神经损伤和运动障碍的关系、对“兴 奋毒性损伤学说”进行探讨、论证和完善，为脑出血的治疗提供依据。 研究结果： 1. 模型组和bicuculline 组中大鼠大脑出血情况明显加重，其中bicuculline