Toll样受体在类风湿性关节炎中的作用.pdfVIP

2o1O年 1月第 37卷第 1期 IntJPediatr · 综 述 · Toll样受体在类风湿性关节炎中的作用 时庆康(综述) 陈兰举(审校) 摘【要】 IIou样受体(TLR)g工型跨膜受体，在天然免疫和获得性免疫反应中发挥重要作用，近年来被认 为是天然免疫系统中的关键受体。TLR通过识别外源性、内源性配体激活天然免疫；同时诱导产生的多种细 胞因子是影响初始T细胞分化的关键因素，TLR异常活化可引起Thl、Th2、Thl7、Treg细胞功能失衡，从而导致 自身免疫性疾病发生。 【关键词】伽 样受体；类风湿性关节炎；信号传导 RoleofTd reeelaorsinimltmgenegsof rlammatoidarthritisSHIQing4~g，CHENtan-j,,． n肌 of Pediatrics，妇 First胁叩 锄 tOBengbuMedicalCollege，Bellgbll,233004，China 【bs嘣 】 T(1Ⅱ-likereceptors( )，asthefamilym眦lbersoftypeItransmembranereceptors。playapivotal roleinbothinnateandadaptiveillllllune~ llses．Recently，TLRsare~Aieved to behtecriticalreceptorsin innate immunity．Innateima auniytactivatedbytherecognitionofexogenousorendogenous byTLRsniducesmultiplecytokinesthat ishtekeyfactortoaffectdifferentiationof naiveTcells．Abnormalactivati0nof，I1_JbmaycausethefunctionalimbalanoA~of 1h1， ，11117nadTreg，resultinginhteoccurcnceof autoimmtmedisease． 【Keywords】 ToⅡ．1ikem~,eptons；Rheumatoidarthritis；Signaltransduction 类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种 TLR下游信号传导的核心结构。 慢性进行性 自身免疫性疾病 ，以关节滑膜炎及对称性 TLR在淋巴组织和非淋 巴组织均有表达 ，但 TLR 关节骨、软骨破坏为主要特征。RA的发病率在我国约 在不同的组织和细胞表达量有所不同。TLR1、2、4、5、 为0．4％，全球为0．5％ 1．O％，其第一个 5年致残率 6、10表达于细胞表面，唧 、8、9位于细胞 内体，Ⅱ 达 30％，平均缩短寿命 5 7年，已经成为一种严重威 可表达于细胞表面或 内体。TLR1广泛分布于多核细 胁人类健康的疾病…。Toll样受体 (Toll—likereceptors， 胞、单核细胞、巨噬细胞、淋 巴细胞、内皮细胞、NK细 TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病 胞、成纤维细胞及树突状细胞(DC)等多种细胞表面。 原相关分子模式(PAMP)，激活天然免疫。TLR信号还 Ⅱ 、TLR4和 Ⅱ 主要分布于髓系单核细胞，其 中 通过上调抗原呈递细胞(APC)表面共刺激分子及APC 外周血白细胞的表达最为丰富。3IIL3主要表达于幼 分泌的炎症细胞因子调节获得性免疫 J。大量研究结 稚的IX：。鼠TLR6优势表达于脾、甲状腺、卵巢和肺； 果表明TLR在类风湿性关节炎的发生发展中可能起 人类 唧 7在肺、胎盘、脾等组织优势表达；37_~R8高度 着较为重要的作用。 表达于肺、外周血 白细胞 ；TLR9、TLR10和 TLRI1则表 1 TLR的生物学特性