淋巴瘤基因治疗相关技术的研究进展.pdfVIP

· 88 · 塞旦疸垂盘圭 生 笙堑鲞第1塑 ThePracticalJournalofCancer,Janua 2010Vo125．N0．1 ， 淋巴瘤基因治疗相关技术的研究进展 陈 娟综述 余英豪审校 关键词 ：淋巴瘤；基 因治疗 ；裁体 ；技术 基因治疗的淋巴瘤患者，其方法是用腺病毒载体将人 IFN一 中图分类号：11733 文献标识码：B 5,eDNA (TG1042)导入肿瘤细胞，治疗过程中逐渐提高TG1042 文章编号：1001—5930(2010)Ol-0088-03 浓度 (分别为3×10，3×10 和3x10“)，结果 3例完全缓解，2 例部分缓解。试验表明这种治疗方法转染率高，并且肿瘤内部 淋巴瘤是危害人类健康的重要疾病，基因治疗已成为近年 注射 TG1042安全性及耐受性好。 来淋巴瘤治疗研究的热点。基因治疗是针对肿瘤发生的遗传学 最近研究发现霍奇金淋巴瘤的Reed—Sternberg(Rs)细胞能 背景，将外源性 目的基因导入靶细胞 ，随着基因的表达，细胞获 分泌 IL一13，并且对 IL一13的作用反应敏感。Trieu等 发现可溶 得特定的功能，进而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用 ，达到 性 IL一13诱导受体 (slL一13Ro~2)的过度表达能抑制 RS细胞增 治疗 目的。随着基因转移技术的发展，淋巴瘤的基因治疗取得 生。HDLM-2和L一1236是对 IL一13敏感 的霍奇金淋 巴瘤细胞 了很快发展 ，我们就淋巴瘤基因治疗涉及的相关技术进行综述。 株 ，Trieu等利用腺病毒将 sIL一13Rot2导入这两种细胞，结果发 现AdslL一13Rc~2能抑制 RS细胞的生长并促进其凋亡，并且下调 1 病毒载体基因导人法 信号转导子及转录激活子 6(STAT6)的磷酸化水平。研究证明 病毒是淋巴瘤基因治疗的常用载体，它能够感染细胞并将 重组腺病毒表达的sIL一13Rot2能抑制 RS细胞的增生 ，为通过阻 外源性遗传物质转入宿主细胞，其中逆转录病毒、腺病毒、慢病 断 IL一13自分泌通路治疗霍奇金淋巴瘤提供了有力证据。 毒为常用载体。 腺病毒载体是B细胞恶性肿瘤基因治疗的理想载体，但 B 1．1 逆转录病毒载体 细胞缺乏腺病毒载体受体 hCAR，以致转染率很低。M”ATFO” 逆转录病毒可以整合至靶细胞基因组中且只选择性感染分 等 用EGFP代替 hCAR的胞质段结构域制备了hCAR—EGFP 裂期细胞，较适合于肿瘤基因的治疗，尤其适用于 自杀基因的治 融合基因，他们利用慢病毒载体成功地将融合基因导入不表达 疗；但有插入突变和激活癌基因的危险，且靶向性差。 hCAR的滤泡性B淋巴瘤细胞。在后续的试验中，他们利用腺 江千里等 利用逆转录病毒将小鼠白介素 12(mIL一12)基 病毒将 自杀基因HSV—TK导人肿瘤细胞 ，并同时给予更昔洛韦 因导入 T细胞淋巴瘤 EL_4细胞 ，将肿瘤细胞EL4／12接种于小 治疗 ，发现被改建的滤泡性 B淋巴瘤细胞对更昔洛韦治疗变得 鼠皮下，发现EIA／12细胞在小鼠体内的成瘤率明显下降。这 敏感了，肿瘤细胞活性明显降低。此试