菌生素及其类似物分子内氢传递反应和光敏活性.pdfVIP

摘 要 本论文用量子化学方法研究了新型花醒类光敏剂 (PQP)— 菌生素 (HMB) 及其类似物的分子内氢传递 (IHT)反应，以及它的IHT与PQP光敏活性之间的 关系。 /近年来发现花醒类光敏剂具有优良的光致生物活性，有望发展成为新一代光疗 药谕以治疗肿瘤、爱滋病等顽症。PQP的活性中心是花醒，由于独特的分子结构， 无论在基态和激发态都存在分子内质子传递过程，有时也称为分子内氢传递过程。 研究表明这一过程对PQP保持光敏活性具有至关重要的影响，是PQP保持良好的 光敏活性的根源。 然而，由于PQP分子大多具有一个以上的IHT模式，体系过于复杂，给理论和 实验研究、光谱解析带来了很大的困难。特别是竹红菌素和金丝桃葱酮的结构类似， 它们的IHT的特性应该相同或相似，而实验却发现二者无论IHT特性还是光敏机制 都有本质的区别。甚至到目前为止，连哪一个质子发生了IHT都没有明确的结论。 菌生素是我国首次发现并进行研究的天然化合物，由于该化合物可由生物发酵 方法制得，同其他PQP相比有更大的经济意义和实用价值:更重要的是HMB只有 一个分子内氢键，氢传递模式简单，是研究PQPIHT反应及其光敏活性不可多得的、__/ 实验和理论研究对象，对HM“的研究将有利于对HT‘本质和光敏机制的深入理解。/ 本论文首先从小分子9-HPO和naphthazarin出发，分析了共骊体系IHT的特点， 探讨了合适的理论方法。然后分别研究了HMB及其母体等9种模型化合物的IHT 过程，结果和PQ作了对比。最后我们还对金丝桃葱酮及其质子解离产物作了密度 泛函计算，为解释竹红菌素和金丝桃葱酮之间的差异、阐述PQP的光致生物活性的 作用机制奠定了理论基础。 在计算方法上，用PCModel.Chem3D软件中的分子力学方法优化分子的结构 得到初始构型，然后用Gaussian98程序进行量子化学计算。在优化的过程中，按 照方法由低到高的顺序，先进行AM1半经验计算，再用HF从头计算方法对各平 衡构型及过渡态进行结构优化，并计算频率以验证过渡态。激发态的计算采用了 Gaussian中的组态相互作用方法(CTS)，对于HYP激发态的半经验计算采用了Mopac 程序。 仓论文的主要结论如下: 工、通过对HMB及9种模型化合物的计算发现:此类体系的能量和IHT势垒主要由 其共振模式决定，侧链、侧环的影响较小。顺式IHT的势垒为33.4-41.6kJ/mol, 反式IHT的势垒为15.99-24.77kJ/mol，反应势垒低于一般的化学反应，所以HMB 分子中存在着快速的IHT. IHT的势垒与氢电荷的变化、氢原子的位移呈较好 的线性关系。 2,IHT可导致PQP分子的异构化，使HMB,PQ等有独特的基态、激发态势能面。 在基态时，顺式构型的共振模式较多，能量比反式构型低17.45kJ/mol，为优势 构型;而在单重激发态时，反式构型的能量比顺式构型低33.51kJ/mol，为优势 构型。并且单重激发态的势垒也比基态低，只有6.38kJ/mol，这使HMB激发态 IHT的效率更高。 3、对HMB活性中心的单重激发态结构进行三重态的单点能计算发现:在IHT反应 前后的稳定构型时，三重态的能量低于单重态的能量:而在氢传递的过渡态时， 三重态的能量高于单重态的能量，所以单重激发态 IHT的势能面和三重态的势 能面存在等能点。在发生激发态IHT时，分子容易沿IHT的势能曲线在等能点 转入能量更低的三重激发态，从而提高HMB的三重态量子产率。这一规律同样 适用于其它PQP分子，这是IHT在PQP光敏活性中作用的一个方面。另一方面， IHT的存在使PQP解离到溶液中的质子增多，从而可以酸化其环境，使PQP增 加了一条光敏途径。 4、竹红菌素和金丝桃葱酮的IHT特性和光敏机制存在较大差异的主要原因是二者 IHT的方式并不相同。竹红菌素的IHT发生在分子长轴两端的轻基和拨基之间， IHT需要整个分子共振的参与，势垒相对较高，反应的时间常数也较大。而金丝 桃葱酮的IHT是在质子解离之后发生在侧位轻基和氧负离子之间，该IHT不需 要分子共振的协同，并且HYP中两个氧原子之间的距离也小于竹红菌素轻基氧 和拨基氧之间的距离，所以金丝桃葱酮的IHT势垒低，速度快。 5、多环共扼结构、独特的势能面和IHT反应、分子的非平面结构是PQP光敏活性 的结构基础。多环