3.24银杏叶提取物对大鼠急性分离海马神经元NMDA-激活电流调制作用.pdfVIP

银杏叶提取物对大鼠急性分离海马神经元NMDA一激活 电流的调制作用 硕士研究生： 吉新彩 指导教师： 李韶 副教授 孙长凯 教授 指导小组 朴花 副教授 李爱萍教授 专业名称： 生理学 摘 要 背景： 脑血管疾病、脑外伤、脑肿瘤及其继发的脑内综合征(如脑心综 合征、消化道出血等)、焦虑、抑郁、疼痛、癫痫、痴呆等重大神经、 精神疾患，尽管发病原因各异，但其发生、发展均被证明与M甲基．D． 门冬氨酸受体(NMDAR)异常激活有一定关联。试图通过选择性干预 NMDAR过度激活所介导的神经兴奋毒性，为上述若干致死、致残性 疾患提供有效的防治手段，是近20多年以来基础与临床神经科学始终 追求的一个重要目标。然而，绝大多数NMDAR拮抗剂因疗效甚微或 毒副作用严重，均不能成为临床上理想的干预药物。 bliobaex仃acts， 在许多神经保护药物中，银杏叶提取物(Ginkgo GBE)用于脑保护的研究引起了人们极大的兴趣。GBE不仅对冠心病、 高血压、心绞痛、动脉硬化有显著的预防和治疗效果，还用于治疗脑 功能减退、老年性痴呆、老年性记忆减退、衰老等与脑内兴奋性损伤 有关的疾病。因此，银杏叶提取物成为目前备受关注的药品。但普通 GBE药物颗粒直径较大，为大分子药物，较难穿透血脑屏障，其主要 成分为黄酮类和内酯类化合物，易溶于有机溶剂，不能溶于水所以大 大限制了其在临床上的应用。因此充分开发并生产出易溶的高效能的 ·1’ 银杏叶纳米制剂并进一步探讨其神经保护机制具有重要的理论和现实 意义。鉴于以上原因，本研究组采用一种超临界反溶剂的方法由普通 本实验的目的在于应用电生理膜片钳技术探讨银杏叶纳米制剂的神经 保护作用并与普通的mGBE进行比较，进一步阐明GBE的药理作用机 制。 目的与方法： 我们通过采用一种超临界反溶剂的方法由普通的微米银杏叶制剂 获得平均粒径为100纳米以下的超细粉，运用全细胞膜片钳技术观察 作用并比较其异同，从机能方面探讨纳米级银杏叶提取物的脑保护机 制。 实验结果： u NMDA和lO 此电流可被NMDA受体特异阻断剂 去敏感的内向电流(INMDA)。 (MK．801)所阻断。 laM)能明显抑制NMDA．激活电流 再加入NMDA(1mM)和Gly(10 mGBE组f溶于DMSO)，但差异无统计学意义。 uM)能明显抑制 组(溶于DMSO)，差异具有统计学意义(P0．05)。 la uM) 4．预加MK-801(50 能明显抑制INMDA，50弘M 组(溶于标准细胞外液)，但差异无统计学意义。 ·’。 结果提示： GBE具有的神经保护作用其机制有可能部分是通过NMDAR介导。 优于mGBE且差异有统计学意义口0．05)，提示银杏叶提取物纳米制 剂，虽然物理性质发生了改变，．由不溶于水变为易溶于水，但仍具有 较好的神经保护作用，且药效较非纳米制剂有所提高。这为纳米药物 制剂广泛应用于临床神经系统疾病的治疗提供实验及理论依据。 mGBE 关键词：nGBE 急性分离海马神经元 全细胞膜片钳 NMDAR ·3·