乙醛脱氢酶2与硝酸酯耐药关系的研究进展.pdfVIP

·50 · 血管病学进展 2010年第 31卷第1期 AdvCardiovascDis，Januar~2010，Vo1．31．No．1 乙醛脱氢酶2与硝酸酯耐药关系的研究进展 郝盼盼 综述 陈玉国 张 运 审校 (山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室 山东大学齐鲁医院， 山东 济南 250012) ProgressinResearchin RoleofM itochondrial AldehydeDehydr0genaseinNitrateTolerance HAO Pan—pan， CHEN Yu-guo ， ZHANG Yun (KeyLaboratoryofCardiovascularRemodelingandFunctionResearch，ChineseMinistryofEducationand ChineseMinistryofPublicHealth， QiluHospitalofShandongUniversity， Jinan 250012， China) 文章编号：1004-3934(2010)01-0050-03 中图分类号：R972．3 文献标识码：A DOI：10．3969／j．issn．1004—3934．2010．01．016 摘要 ： 从 19世纪后期开始 ，硝酸酯类药物就应用于稳定型心绞痛 、急性心肌梗死及慢性充血性心力衰竭 的临床治疗。然而， 长期应用时机体血管很快对其产生耐药，影响了该类药物的血流动力学和抗缺血效果。其耐药机制极为复杂，尚不十分清楚。近 来研究表明，线粒体内活性氧簇的产生和继发乙醛脱氢酶2的氧化失活，在硝酸酯耐药和交叉耐药产生过程中起重要作用。 关键词： 硝酸酯耐药；线粒体乙醛脱氢酶2；氧化应激 Abstract： Organicnitratesareagroupofveryeffectiveanti—ischemicdrugsusedforthetreatmentofpatientswithstableangina，acute myocardialinfarctionandchroniccongestiveheartfailure．Long—term therapywithorganicnitrates，however，resultsinarapiddevelopment ofnitratetolerance。thusbluntingtheirhemodynamicandanti—ischemicefficacy．RecentstudieshaverevealedthatmitochondrialreactiveOX— ygenspeciesformationandasubsequentoxidativeinactivationofthemitochond6alaldehydedehydrogenaseplayanimportantroleinthede— velopmentofbothnitrateandcrosstolerance． Keywords： nitratetolerance；mitoehondrialaldehydedehydrogenase；oxidativestress 临床应用硝酸酯治疗心血管疾病已有 130余年历 滑肌细胞胞浆 内Ca“减少，扩张动、静脉，改善心肌的 史。该类药物疗效确切、发展迅速 ，主要包括硝酸甘油 供血、供氧及降低心肌负荷和耗氧量，临床上广泛应用 (GTN)、二硝基山梨醇酯 (ISDN)、5-单硝酸异山梨酯 于冠心病和充血性心力衰竭的治疗…。 (5-ISMN)和戊四硝酯 (PETN)等。但是，硝酸酯耐药 2 硝酸酯的体内代谢活化 (nitratetolerance)的出现，使其临床价值受到一定限 据文献报道 J，参与硝酸酯类药物代谢的酶很 制。根据氧化应激概念 ，继发于蛋白激酶 C和血管 内 多，如谷胱甘肽转移酶、细胞色素P450还原酶、黄嘌呤 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH)氧化酶 氧化还原酶等。人类 ALDH．2可能是 GTN在人体 内 激活的血管内超氧化物和过氧亚硝酸酯产生增加及人