生物活性有机化合物合成及晶体结构测定+（Ⅰ）：取代酰基硫脲类化合物合成及生物活性测定+（Ⅱ）：2H-1，2，4-噻二唑并%5b2，3-a%5d嘧啶类衍生物合成及生物活性测定+（Ⅲ）：生物活性化合物单晶培养及晶体结构测定.pdf

摘 要 为了创制高活性的符合21世纪药物发展要求的农药、医药先导化合物，本文 利用生物电子等排原理及活性因子叠加法，将相转移催化及超声辐射等现代有机 合成技术相结合，分别从取代吮咤甲酸、取代芳基吠喃甲酸出发，经毓化、异硫 氛酸醋化，再与取代一z-氛基啥咤发生录核加成反应合成了两个系列共26种未见 文献报道的N-(取代 ;lk-2一基)-!1`-取代晚淀甲酞硫脉 (I)和产 (取代喀呢-2- 基卜AL取代芳基吠喃甲酞基硫%(II)。进而用Br:作氧化剂，将(I)和((II)的部 分化合物分别氧化环化制备了两个系列共14种未见文献报道的2一取代咄咤甲酞 亚胺基一29-1,2,4-A,--l并[[2,3-a]}0x(111)和2一取代芳基吠喃甲酞亚胺基 -2f3L-1,2,4-邃二哇并[2,3-a]喀呢(IV)的衍生物。 采用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等对上述四个系列目标化合 物进行了结构表征，并对其物理化学性质、波谱性质、反应条件、合成方法进行 了较为系统的分析和讨论。目标化合物(I).(1I),(III),(IV)的结构通式如下: 减 s II CONHCNH RZ NJNH (1) (1I) R2-_/}} 飞 妒 QJ--CN诚 (111) (N) R=2-Cl,6-Cl,5,6-CI2;记=2-CI,4-NO2;X,Y=CH3,OCH3,OCZH5,OH,CI 为了进一步了解化合物的空间结构，初步探索化合物的结构与性质的关系， 对部分生物活性化合物，即双酞基硫a,酞基脉类及有机一无机杂化的含氟芳香 亚胺衍生物等三类化合物进行了合成、单晶培养及x-射线衍射晶体结构测定等 研究，共测定了四个化合物的晶体结构，对其进行了结构与性质的初步分析。 在国家南方农药创制中心 (上海)药效部对(1)一(IV)四个系列的目标化合 物进行了除草、杀虫、杀菌三种活性的初步普筛工作，同时，委托复旦大学药学 院病毒研冤呈对化合物进行了杭病毒活性的初筛。结果表明:(I卜]]()两个系 列的部分目标化合物具有较高的除草活性;(III)一(IV)两个系列的部分目标化合 物兼具除草、杀虫、杀菌等多重功效。其中部分化合物具有较好的抗流感病毒活 J性 关键词:取代酞基硫脉，2#-1,2,4-邃二喳并口，3-习喀吮，合成，生物活 性，晶体结构 此课题得到了国家 “十 五”重点科it攻关计划项Q(2004BA308A22-8)，上海市科委重 点科技攻关项 目(034319253)、u苏省科技厅 十·‘ ·五”重点科技攻关(BE2002007)等项目 的资助 ABSTRACT Inthispaper,twoseriesofN，一(4,6-disubstituted-pyrimidin-2-yl)-N-(substituted- pyridinecarbonyl)thioureas(I)andN一‘(4,6-disubstituted-pyrimidin-2-yl)-N-(5-aryl- 2-furoyl)thioureas (II)were synthesized from corresponding substituted pyridinecarbonicacid,5-aryl-2-furoicacidthroughfourstepsusingPEG-400as solid-liquidphasetransfercatalystorultrasonicirradiation. Inaddition,therelatedtwoseriesof2-substituted-pyridin