手性2-吡咯烷酮合成子产生及应用.pdf

摘 要 取代的吡咯烷和7-氨基酸的骨架存在于许多天然和非天然的生物活性物 质中，这些化合物在医药和生化上具有广阔的应用前景。因此，有关这类化合 物的不对称合成一直受到国际上的普遍关注，是一个具有挑战性的重要研究课 题。 本论文的目的是在本实验室已有研究工作的基础上，开发手性吡咯烷酮合 成子新的反应性，拓展原有的合成路线，使其成为一种更加灵活、多用的方法， 以用于具有生理活性的取代吡咯烷和卜氨基酸的不对称合成。触得的主要结 果如下： ＼ 首先，从天然的④．苹果酸(I)出发，通过对苹果酰亚胺中间体(Ⅱ) 的连续还原，合成了天然产物(固4羟基．2，毗略烷酮(Ⅲ)，产物是高光学纯 度的。 接着，研究了用萘．锂进行苯硫醚(IV)的还原锂化，进而与亲电试剂的 “一瓶”反应。通过多种途径证明了该反应的主产物为C．3区域异构体(如： Ⅵ，V1)，而非先前认为的C．5区域异构体，并推断在C．3上发生的羟烷基化 是高非对映选择性的，从而开发了手性阴离子合成子(V)，建立了经“一瓶” 反应获得3．取代4．羟基．2．毗咯烷酮化合物(Ⅵ)，(Ⅶ)和(垤)的不对合成 路线；此外。发展了用萘．锂进行酰胺Ⅳ．去苄基化的新方法。以此为基础，建 立了天然产物(S)-4．羟基-2．毗略烷酮(Ⅲ)的更经济的合成路线，这一合成路 线同样得到高光学纯度的产物；同时进行了(3墨4S)-3．甲基．4．羟基．2．毗咯烷 酮(Ⅸ)的首次不对称合成，它是一类新的海洋天然产物Bistrarnides中Y．氨 基酸片段(X)的丫-内酰胺形式，其中(VII)按新方法去苄基化得(IX)的产 率为58％。 在开发手性阴离子合成子(V)的同时，也对手性阴离子合成子(Ⅺ)进 行了初步研究，分别得到了少量酰胺0【．羟烷基化产物(Ⅻ)和(xⅢ)；并由 苹果酰亚胺(XIV)经两步反应合成了具有较高光学纯度的(D．17叔丁氧羰基． 3．羟基毗咯烷(xy)，两步产率25％，为进一步深入研究奠定了基础。 最后，研究了2．吡咯烷酮羰基的还原烷基化，掌握了经一瓶反应得到羰 基还原烷基化产物的方法，为天然抗菌素(+)-Preussin(xvI)的不对称合成奠 定了基础。 蛩 碚Ⅳ￥糕ⅥⅪ斗≯Ⅳs≯黑≯Ⅺ≯ 关键词 罗 苹果赢主胺，苹果酰亚胺， 4．羟基-2．毗咯症备，4．羟基-2．毗咯烷酮，7．爿篡兹，7-氨基酸， 萘．锂， 酰胺n．羟烷基化， 去苄基化， 端雠。掰鞣瓣陟 3．羟基毗咯烷， 2．吡咯烷酮， 还原烷基化 V II ABSTRACT arefoundin and acidskeletons many Bothsubstituted 1,-amino pyrrolidine-ring synthesis unnaturalbioaetive asymmetric naturaland compounds．Consequently,the a current lSalso